奚廷斐：全降解药物洗脱支架进展及挑战

　　2017年9月1日至3日，由苏州生物医药产业园(BioBAY)牵手中国医疗器械行业协会主办的第七届中国医疗器械高峰论坛(DeviceChina 2017)在苏州独墅湖畔拉开帷幕，中国医疗器械高峰论坛作为国内首个聚焦于医疗器械产业的专业高峰论坛，直击新医改与监管新政下的中国医疗器械创新征途。

　　本届高峰论坛继续关注中国医疗器械行业生态发展、行业政策的最新变化；同时还就新兴医用材料、心脏疾病的介入治疗及其延伸和扩展、精准医疗等专题展开深入探讨。在新医改的新政影响下，如何让中国医疗器械创新稳步健行，亦是此次会议上讨论的重要议题。

　　9月2下午，北京大学前沿交叉学科研究院、北京大学深圳研究院奚廷斐教授进行了题为《全降解药物洗脱支架进展及挑战》等主题演讲。

　　以下为主题演讲概要：

　　奚延斐：2017年5月17日李克强总理主持召开国务院常务会议，会议主题之一是部署推进《中国制造2025》深入实施，加快建设制造强国。其中六大具体措施之一是六大类医疗器械国产化要加速，提高医疗器械的创新能力和产业化水平。重点发展影像设备、医用机器人等高性能诊疗设备，全降解血管支架等高值耗材，可穿戴、远程诊疗等移动医疗产品。

　　1990-2015年全球有4.2亿心血管患者，2015年有1792万人死于心血管病，大约占全部死亡人数的三分之一；其中冠心病是头等杀手，有892万患者死亡。2015年中国心血管患病率为560-660/万（大约8000万患者），心血管病死亡率为29-35/万（大约450万患者）。 2001年到2008年市场大致的情况是从158亿到251亿美元左右。

　　我们国内的CPI手术，从2009年到2016一直处于增长期，大概16%左右。2016年我们做了2664292个病例。这是国内目前冠状动脉血管的情况，国产的产品占80%，现在目前已经有11家企业上市了。现在的药物支架有些缺点，缺点在哪儿？阻碍了支架的愈合进展。我们希望能够通过全降解支架解决以上的问题。

　　全降解支架在设计上有它理论支持和实践总结的情况，因为支架植入体内以后有三个过程，一个过程是沉积期，然后是重构期，重建期，最后有一个吸收。重构期6年，吸收在2年左右。从目前看来和这个机械的设想还是有差距的。目前国外已有4个全降解支架，现在统计有22家国外的公司在研发全降解支架。

　　在临床植入方面，有近10万例的临床实验，不断的手术，不断的改进。雅培公司的聚乳酸依维莫司洗脱支架，2006年首次人体试验了30例，5年随访，主要不良心脏发生率3.4%，发现其弹性回缩问题。2009年改良支架构型后试验101例。第3年的时候就发现有显著的差异，心源性死亡，靶向心肌梗死和靶病变血运重建，血栓2.8%。

　　2017年发布的亚洲人群的报告中，雅培做了480例的3年随访，在CLF和支架血栓两项指标上是相近的，为什么它临床的效果比美国的效果好一些？选择正确的支架尺寸，充分的颈扩张与后扩张。今年3月18号FDA针对Absorb BVS发出警告，请医生谨慎使用Absorb BVS支架，并且有针对性地提出了指导：如避免在小血管中用BVS。同时建议遵循医生关于DAPT的推荐。2017年3月31日，欧洲监管局宣布，从5月31日起Absorb WT1生物可吸收支架将不能在欧洲广泛地使用。

　　这是目前临床上面看到的一些结果，这个结果是综合性的。从资料来看，我感到由于雅培支架的降解周期是2到4年，这是动物实验的结果，刚好和它的降解周期是非常相关的，出问题也是2到4年这个阶段：第一年的结果很好，2到4年与聚合物的降解有很大关系。如果聚合物的降解分子量越大，引起的炎症就越强烈。从材料学上带来的问题。聚乳酸的降解太慢，500例的临床3年出问题，另外500例的临床支架的厚度比较大，后来做了改进，支架变薄了。近年来Absorb BVS植入技术不断地改进，越来越多的证据表明植入技术的优化可改善。

　　波士顿科学宣布退出两项研究，一项是他们自己研发的支架，他们不再进入临床了。同时他们参股的一个支架，终止了自己两项支架的研究和应用。国内目前一共有3个支架进入了临床，而且有两个支架已经完成了全部的临床实验1230例，至少还有7家企业还在研究这个支架。从历史来看支架的研究确实是一个波浪形状的发展，行业会吸取经验不断地改进，逐渐地往前走。

　　国内对金属支架也在逐渐开展研究，目前主要的研究是镁合金支架，可以看出来这几个支架的基本动向。镁合金支架有一些临床的数据，它在体内的严重反应3个月的时候开始增加，降解以后逐渐减少。

　　从OCT进行研究，发现支架在180天的时候降解了55%，在365天的时候已经降解了95%，做了2年降解了100%，这是动物实验两年结果的比对。

　　临床的情况总体还是不错的，DRELAM G2（采用镁合金作为骨架，以雷帕霉素的衍生物作为抗血管再狭窄药物，而药物的载体是可降解吸收的PLL）在2016年6月获得CE证书。在2013年至2015年期间，共招募了123个病人。一年的临床结果还是不错的，靶血管失败更低，Magmaris 3.3%，VSABSORB 7.8%，VS Xience 6.1%；晚期血栓低。靶病变血运重建更低，说明镁合金支架临床效果不仅比聚乳酸PLLA支架好，而且可以与金属支架相比。谢谢大家。

　　备注：以上演讲摘要，根据现场实录整理，未经嘉宾审核。