常用中药饮片不良反应/事件综述--细辛及其制剂致8 例不良反应/事件

　　细辛为马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥根和根茎。前两种习称“辽细辛”。夏季果熟期或初秋采挖，除净地上部分和泥沙，喷淋清水，稍润，切段，阴干，制成细辛。 细辛味辛，性温，归心、肺、肾经。具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮的功效。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳，《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量1 ～ 3克，散剂每次服0.5 ～ 1克，外用适量。细辛在十八反中反藜芦，所以不宜与藜芦同用[1]。

　　检索1950年至2015年3月发表的有关细辛的不良反应/事件的文献，剔除综述文献、重复病例报告等，共计8篇病例报告文献，涉及病例8例，发表年份集中在1994年至2007年，最早在1965年就有报道细辛中毒病例，详见表39-1。

　　表39-1　病例文献统计

　　发表时间文献数量病例数

　　1965 1 1

　　1994 1 1

　　1995 1 1

　　1999 1 1

　　2001 2 2

　　2004 1 1

　　2007 1 1

　　一、患者情况

　　患者年龄集中在30岁到50岁之间，详见表39-2。其中男性患者3例，女性患者5例。

　　表39-2　患者情况统计

　　患者年龄病例数

　　30 ～ 40 岁3

　　41 ～ 50 岁4

　　70 岁1

　　二、用药情况

　　1.原患疾病

　　细辛可以祛风、散寒、止痛、通窍，患者原患疾病多为头痛、牙痛，感冒、寒痹等疾病。有1例患者是误服细辛，还有1例患者服用含细辛的风湿药酒发生不良反应，详见表39-3。

　　表39-3　原患疾病统计

　　原患疾病病例数

　　头痛、牙痛3

　　寒痹、感冒、咳喘3

　　不详、误服2

　　2.用药剂量

　　服用最大剂量为25克，患者因牙痛服用细辛，服后疼痛不止，连续服药，在80分钟内共服用25克，末次用药后40分钟，发生不良反应[2]。1例患者服用含有细辛的风湿药酒30毫升，2次，细辛含量不详[3]。另有1例患者服用医院中医师自行配制的治牙痛胶囊2粒，内含细辛，含量不详[4]，详见表39-4。

　　有2例患者是医生在复诊时将细辛剂量由3克增加（1例加至8克，1例加至9克）后出现不良反应，而初诊时未见不适。可见细辛发生不良反应与服用剂量的增加有密切关系。

　　表39-4　用药剂量统计

　　用药剂量病例数

　　25 克1

　　9 克1

　　用药剂量病例数

　　8 克2

　　6 克1

　　3 克1

　　30 毫升，2 次1

　　不详1

　　三、不良反应/ 事件

　　1.不良反应/事件的发生时间

　　不良反应发病时间主要集中在服药后2小时内，详见表39-5。

　　表39-5　发病时间统计

　　发病/ 就诊时间病例数

　　1 小时以内3

　　2 小时3

　　1 天1

　　2 天1

　　2.不良反应/事件的主要表现

　　不良反应类型主要为心功能损害，例如心衰、房室传导阻滞，共2例[3，5] ；心律失常1例[6]。皮肤过敏反应1例[7] ；4例中毒反应可见神经系统、呼吸系统、消化系统、循环系统损害 [2，4，8，9]，表现为头痛头胀，呕吐、汗出、烦躁不安，口渴、面色红赤，呼吸急促脉搏加快，颈项强，瞳孔微散大，发热、血压升高，神志不清，牙关紧闭，四肢痉挛，小便闭塞，少腹膨癃等症状。详细情况见表39-6。

　　表39-6　细辛不良反应/ 事件的主要表现

　　类型主要临床表现病例数备注

　　中毒

　　精神神经系统：精神紧张，烦躁，常有濒死感，昏迷，角弓反张，CT示脑萎缩

　　4

　　循环系统：面红，汗出，头痛头胀5

　　呼吸系统：呼吸急促，呼吸中枢抑制2

　　续表

　　类型主要临床表现病例数备注

　　中毒

　　消化系统：腹胀，恶心呕吐4

　　其他：面色萎黄灰暗，皮肤干燥，眼周青紫，小便闭塞

　　2

　　心功能异常

　　Ⅲ度房室传导阻滞；心衰；窦性心动过缓；频发房性早搏，伴反复短阵房速

　　4

　　心衰1 例去激

　　发阳性

　　皮肤过敏

　　瘙痒，有红色皮斑出现，以脸部、颈部较多，压之退色，并相继在四肢，驱干部出现散在性风团

　　1

　　去激发阳性。

　　皮肤斑贴阳性

　　四、治疗与预后

　　所报道病例大多属于中毒较严重病例，除过敏患者停药后自行恢复，其他患者大多经过西医抢救。患者意识清醒且服药6小时以内的可以采用催吐，洗胃等方法，尽快排除体内残留药物，有些病例同时给予绿豆汤或甘草水煎剂、六一散、安宫牛黄丸与苏合香丸治疗，配合芳香开窍、安神镇惊、清营凉血等中药治疗。细辛毒性成分有呼吸中枢性抑制作用，容易出现生命危险，抢救过程中给予大剂量呼吸兴奋剂。房室传导阻滞患者给予阿托品肌内注射，心衰患者西地兰静推。上述案例经对症治疗后均痊愈。

　　五、临床合理用药建议

　　宋·陈承所著的《本草别说》中言：“细辛，若单用末，不可过半钱匕，多则气闷塞不通者死。”细辛的现代研究显示，细辛挥发油中的黄樟醚是主要毒性成分，其毒性主要表现为呼吸麻痹与致癌作用。其直接作用于中枢神经系统，初期呈一过性兴奋作用，继而转为抑制，逐渐使自主运动和呼吸运动减退，终可因呼吸中枢神经完全麻痹而致死[10]，与古籍所载可使人“气闷塞不通者死”相吻合。上述8例不良反应病例报告中，有2例患者初诊后症状好转，且无不良反应，复诊时在原方基础上细辛加量后出现不良反应（心律失常与心衰[5，6]）。有学者认为，细辛有可能在体内蓄积产生心脏毒性[5]，医生应视患者情况酌情加重细辛用量，密切关注病情变化，不可急于求成。另外，可以发现细辛的不良事件大多与大剂量使用有关，应该根据不同患者的体质考虑对细辛的耐受性，应用细辛宜从小剂量开始，如无不良反应，再逐渐加量，切忌求效心切而妄加剂量。

　　细辛的有效成分与毒性均是挥发油，有毒成分黄樟醚含量随煎煮时间的延长而较快降低，而有效成分甲基丁香酚含量的下降速度较黄樟醚慢，所以细辛煎煮足够时间，煎汁中仍保留着足够的有效成分甲基丁香酚，而有毒成分黄樟醚含量已大为降低。由此可见虽然细辛属于后下药物，但是煎药时间也不可过短，尤其是大剂量使用细辛，更需要适当延长煎煮时间，以确保安全[10]。

　　参 考 文 献

　　[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2015版　一部）. 北京：中国医药科技出版社，2015.

　　[2] 降玉珉. 治愈服过量细辛引起中毒1例报告. 上海中医药杂志，1965，8.

　　[3] 潘春华，潘春生，任英. 中药细辛中毒引起Ⅲ度房室传导阻滞1例报告. 医学理论与实践，2001，14（5）：458.

　　[4] 陈忠朴. 中药“细辛”中毒1例救治体会. 河北医药，2007，29（5）：524.

　　[5] 刘福礼，张韧闻，周超凡. 服细辛过量出现心衰1例. 中国中药杂志，1995，20（7）：440.

　　[6] 陈筱琴，王遂生. 细辛过量引起心律失常一例. 江苏中医，1994，15（1）：10.

　　[7] 肖文忠，刘兵. 服用细辛复方汤剂出现过敏反应1例. 井冈山医专学报，2004，11（5）：94.

　　[8] 陈坚，蔡玲英. 细辛中毒1例诊治体会. 黑龙江医药，2001，14（4）：310.

　　[9] 龙月娥，叶世辉，陈晓云. 重度急性细辛中毒抢救成功1例. 陕西中医，1999，20（6）：282.

　　[10] 平静，王均宁，张成博. 细辛中毒及预防的研究分析. 中国药物警戒，2012，9（6）：350-353.

　　本文摘自化工化学出版社出版，戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。