常用中药饮片不良反应/事件综述--天南星饮片致19 例不良反应/事件

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2017-02-28 18:40:59化工化学出版社

　　天南星为天南星科植物天南星、东北天南星或异叶天南星的干燥块茎。制天南星味苦、辛，性温。有毒。入肺、肝、脾经。功能为燥湿化痰、祛风定惊、消肿散结。主治中风痰壅、口眼㖞斜、半身不遂、癫痫、惊风、破伤风、风痰眩晕、喉痹、瘰疬、痈肿、跌扑折伤、蛇虫咬伤。《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量制南星3 ～ 9克，外用生品适量，研末以醋或酒调敷患处。孕妇慎用，生品内服宜慎[1]。

　　检索CNKI中1950年至2014年5月发表的有关天南星不良反应/ 事件文献，剔除综述文献、重复病例报告等，共计6篇[2-7]病例报告文献，涉及病例19例，最早4例报告于1962年。具体情况见表35-1。

　　表35-1　病例文献统计

　　发表时间文献数量病例数发表时间文献数量病例数

　　1962 1 4 1995 1 1

　　1964 1 3 1997 1 9

　　1973 1 1 2004 1 1

　　一、患者情况

　　19例不良反应/事件中，性11例，女性5例，3例性别不详。报道文献大多无患者年龄的具体记载，具体年龄不详16例，其中青年4例。另外4岁、5岁、42岁各1例。

　　二、用药情况

　　1.原患疾病

　　天南星可消肿、散结，治疗瘰疬、痈肿，治疗恶性疾病以毒攻毒，用量偏大，因此9例原患疾病为恶性肿瘤，1例患者为风湿病，其余患者均为误食生南星，详细情况见表35-2。

　　表35-2　原患疾病统计

　　原患疾病病例数

　　恶性肿瘤9

　　误食9

　　风湿病1

　　2.用药剂型

　　这19例病例中，有9例为误食生天南星，10例服用了生南星的复方水煎剂。因天南星有毒，内服需用炮制品，但临床上有不少因求生品之功效而不经炮制进行使用，甚至有一些专家学者也极其推崇应用南星生品。

　　3.用药剂量

　　《中华人民共和国药典》（2015版）建议制天南星用量为3 ～ 9克，生品内服宜慎。本文所述10例入煎剂病例均为生品入药，剂量为12 ～ 90克，全部超出建议用量，又多用大剂量（以大剂量生南星作恶性肿瘤用药临床观察）。9例患者因误食生南星，故用药剂量不详。

　　10例天南星入煎剂的具体用药剂量详见表35-3。

　　表35-3　用药剂量统计

　　剂型用药剂量病例数备注

　　复方煎剂

　　12 克1 与30 克生川乌合用

　　50 ～ 70 克6 肿瘤晚期患者

　　71 ～ 90 克3 肿瘤晚期患者

　　三、不良反应/ 事件

　　1.不良反应/事件的发生时间

　　本文所收集到病例全部为生天南星，尤其是误食后发生不良反应/事件的时间非常迅速，9例在10分钟之内，大多数是在咬食后即刻出现。入煎剂的9例患者未记录具体发生时间，另外1例与生川乌合用，服药后0.5小时发生。

　　2.不良反应/事件的主要表现

　　生天南星中毒后主要表现为对上消化道黏膜的刺激，甚至出现黏膜坏死脱落[8]。严重者可出现昏迷，发热；与生川乌合用病例出现严重心律不齐（室速）、室颤[2]，皮肤过敏出现皮疹与瘙痒[3]，另可见运动性失语，幼儿中毒可出现智力发育迟钝[4]。大剂量天南星入煎剂治疗肿瘤的9例患者出现的不良反应比较轻微，仅见舌尖发麻，口腔灼痛，胃脘不适，头晕头痛，皮疹瘙痒等症状[3]。具体不良反应/事件的症状表现与病例数详见表35-4。

　　表35-4　天南星饮片不良反应/ 事件的主要表现

　　不良反应类型主要表现病例数

　　消化道黏膜刺激症状

　　口舌麻木、疼痛10

　　口腔黏膜糜烂/ 坏死6

　　舌体、咽喉水肿8

　　味觉丧失、声音嘶哑4

　　张口困难4

　　呼吸困难2

　　咯血/ 呕血/ 大便潜血2

　　神经系统症状

　　运动性失语4

　　头晕头痛3

　　昏迷、言语不清2

　　智力发育迟钝1

　　皮肤过敏皮疹或皮肤瘙痒2

　　另有记载唐氏用生南星、生半夏水泛为丸，治疗冠心病50例，有46例出现以食欲减退、上腹不适为主的消化道反应[11]。

　　四、治疗与预后

　　1.治疗

　　生天南星以黏膜刺激为主，中毒后可急煎姜汁喂服，还可用生姜渣外擦口唇肿大部位[6]，已经证实姜可解南星毒，有利于缓解症状，改善预后。症状不严重的患者可停药，出现皮肤瘙痒等过敏症状的避免再次接触过敏源。或者延长煎煮时间，有报道称煎煮沸腾后4小时，患者未再发生不良事件[3]。病情严重出现昏迷、心率失常的患者当对症处理，施以急救。

　　2.预后

　　19例患者中，13例经停药、延长煎煮时间、紧急处理后全部痊愈出院，4例经口服生姜汁，症状消失[6]。1例转入精神病院经电休克治疗后恢复语言功能[5]。另有1例患儿误食天南星中毒后造成智力发育迟钝[4]。

　　五、外用复方南星止痛膏引起不良反应

　　有文献报道外用复方南星止痛膏发生过敏反应32例。故在使用复方南星止痛膏时应注意患者是否对天南星过敏，避免不良反应的发生。

　　1例患者女，35岁，因背痛局部外贴复方南星止痛膏，后背部皮肤出现丘疹，并逐渐向躯干、四肢皮肤蔓延。停药，经抗过敏、清热凉血、止痒等对症治疗，症状明显减轻，随访时患者痊愈[8]。

　　1例患者女，48岁，因颈椎骨质增生，处以复方南星止痛膏外敷治疗，贴药约10分钟，突感全身发热，面部潮红，呼吸困难，声音嘶哑。取下贴剂，约15分钟症状消失。经患者同意继续贴敷，贴后不到8分钟，上述症状再现，遂取下贴剂，约40分钟症状自行消除[9]。

　　另有30例患者因使用复方南星止痛膏局部皮肤发红发痒、起小水疱，应用生姜涂擦患处，皮肤损害很快缓解。组方中生天南星、生川乌辛热燥烈皆为大毒之品，故复方南星止痛膏的不良反应实为生天南星、生川乌所致[10]。

　　六、讨论及临床合理用药建议

　　天南星化痰散结，现代研究发现因含有D-甘露醇等抗肿瘤成分，为临床常用有毒中药。生品毒性大，不建议入汤剂，炮制后毒性减小。有研究证实天南星所含毒性成分为一种特殊晶型的针晶复合物，具有强刺激毒性，可产生严重的刺激性炎症反应。毒针晶主要由草酸钙、蛋白组成，其刺激性作用来源于针晶中的凝集素蛋白。加热后这种凝集素蛋白的致炎性明显降低[12]，所以制天南星的毒性比生品大大降低。另外，用大剂量生天南星煎服治疗恶性肿瘤所发生的9例不良事件，7例经延长煎煮时间至沸腾4小时以上，未再发生不良事件[3] 也可证实久煎有助于减少天南星毒性。

　　综上所述，生天南星虽效果比制品显著，但要以安全为首，若因特殊原因使用生品也务必延长煎煮时间并密切观察，以策安全。另外，有接近一半病例是因为误食中毒，针对这种情况，要加强宣传，一旦发生可以迅速采用大剂量生姜汁进行急救，避免更严重的问题发生。

　　参考文献

　　[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2015版　一部）. 北京：中国医药科技出版社，2015.

　　[2] 林鹏洲与魏少君. 1例服用致死剂量生川乌和天南星患者抢救成功. 中国中西医结合急救杂志，2004（1）：52.

　　[3] 徐伯平. 大剂量生南星煎服的临床毒性观察. 新中医，1997. 29（2）：35-36.

　　[4] 邵维增. 刘表球. 天南星中毒引致神经智力发育障碍一例. 新医药学杂志，1973，9 ：9.

　　[5] 孙溪宾与陈明. 姜汁治愈南星中毒四例报告. 中医杂志，1962（11）：38.

　　[6] 夏俐俐，周铮. 生姜解救生南星中毒浅析. 浙江中医药大学学报，1995（5）：44.

　　[7] 范尚坦，李金兰，肖华，等. 生天南星的毒性与用法. 中国中医药信息杂志，2003，10（7）：76-77.

　　[8] 殷秀惠，李列红，台琪瑞. 复方南星止痛膏致过敏性紫癜1例. 中国临床药学杂志，2009，18（3）：174.

　　[9] 章成全. 外用复方南星止痛膏致过敏反应1例. 海峡药学，2001，13 ：83.

　　[10] 张源，王金葵. 复方南星止痛膏常见不良反应的处理. 中国民间疗法，2004，12 ：44.