常用中药饮片不良反应/事件综述--芍药饮片致3 例不良反应/事件

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2017-02-28 18:19:28化工化学出版社

　　芍药用药历史悠久，始载于《神农本草经》，被列为中品。陶弘景时始分赤、白两种，但在临床用药上，一直到唐代，多数医家仍未加以细分，使用时仍以芍药统称。至宋以后，赤、白芍的分用开始明晰。如从宋代的大型方书《太平圣惠方》、《圣济总录》中所辑录的方剂，很多已明确记载所用的是赤芍还是白芍，如“白芍药散”“赤芍药散”“五味子丸”“地骨皮丸”等。《中华药海》称赤芍为野生入药，而白芍多为栽培品[1]。

《中国北部之药草》记载：“中国赤芍药产于山东、太原、汉中、兴安、四川，北路亦产，白芍药则产于杭州及四川”。现代白芍（杭白芍、毫白芍、川白芍）是长江流域长期药用栽培驯化野生芍药的产物，其遗传分化后的特征与野生芍药（赤芍）不同[2]。另加之炮制方法的不同，使二者在临床应用上的差异更加大。

　　《中华人民共和国药典》（2015版）规定，白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根。

　　春、秋二季采挖，除去根茎、须根及泥沙，晒干。白芍味苦、酸，微寒，归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。而赤芍味苦，微寒，归肝经。清热凉血，散瘀止痛。二者虽同有苦寒之味，但白芍酸味更重，故收敛之性更强。所以临床上白芍和赤芍的应用上有一定区别，白芍更偏用于虚补，赤芍长于泄实。《中华人民共和国药典》（2015版）建议白芍用量为6 ～ 15克，赤芍用量为6 ～ 12克。在用法禁忌方面，赤芍与白芍均不宜与藜芦同用。

检索1950年1月至2015年7月的中国知网关于芍药（白芍、赤芍）及其制剂引起不良反应及事件的文献，共得9篇文献[3-11]，排除不能确定与芍药（白芍、赤芍）有关的文献[7，10，11]，余6篇，其中3篇为服用含白芍饮片3篇（3例）[3-5]，3篇为白芍总苷胶囊（3例）[6，8，9]，未见赤芍的不良事件报道。下面对白芍饮片引起的3例不良反应/ 事件作具体分析。文献分析详见表33-1。

　　表33-1　病例文献统计

　　发表时间文献数量病例数

　　1980 1 1

　　1988 1 1

　　1999 1 1

　　一、患者情况

　　性别年龄统计：3例病例中，男2例，女4例；年龄在20 ～ 70岁之间。年龄/ 性别统计详见表33-2。

　　表33-2　患者情况

　　病例数年龄性别

　　1 30 女

　　1 54 女

　　1 70 男

　　二、用药情况

　　原患疾病统计：3例患者中，2例为消化系统疾病，1例为下肢拘挛疼痛。原患疾病统计详见表33-3。

　　表33-3　原患疾病统计

　　病例数原患疾病过敏史

　　2

　　细菌性痢疾用药不详

　　消化不良青霉素过敏史

　　1 下肢拘挛疼痛不详

　　3例患者中，2例服用煎剂的患者用药剂量（分别为15克、30克）均超出《中华人民共和国药典》（2015版）规定用量。用药统计详见表33-4。

　　表33-4　用药情况统计

　　病例数用药剂量

　　1 不详

　　1 30 克

　　1 15 克

　　三、不良反应/ 事件

　　1.不良反应/事件的发生时间

　　3例服用复方煎剂的患者，发生不良反应的时间在服药后2小时以内，不良反应时间统计详见表33-5。

　　表33-5　发病时间统计

　　病例数发病时间

　　1 1 剂

　　1 1 小时

　　1 2 小时

　　2.不良反应/事件的主要表现

　　3例患者均表现为过敏反应，临床主要表现为皮肤瘙痒，部分患者周身起粟粒样红丘疹。且3例患者的去激发或再激发均为阳性。不良反应/事件的临床表现详见表33-6。

　　表33-6　不良反应/ 事件的主要表现

　　病例数原患疾病

　　不良反

　　应类型

　　临床表现

　　去激发/

　　再激发

　　1 细菌性痢疾

　　过敏

　　胸闷咳嗽，皮肤瘙痒，2剂后症状加重出现呼吸困难，全身性荨麻疹，烦躁

　　再激发阳性

　　1 消化不良发热伴乏力去激发阳性

　　1 下肢拘挛疼痛

　　全身皮肤痰痒难忍，周身起粟粒样红丘疹，面部红赤，烦躁不安

　　再激发阳性

　　四、治疗与预后

　　3例患者在停药、抗敏治疗或者无干预的情况下有2例症状基本消失，1例症状出现好转。

　　五、讨论及临床合理用药建议

　　1.讨论

　　白芍与赤芍均来自毛茛科植物芍药的根，二者的区别在于加工方法与来源不同。本文中统计的不良反应/事件均来自白芍。芍药包含多种生物活性物质，主要有苷类、萜类、黄酮类、鞣质类、挥发油类、酚类和糖类等化合物，其主要活性成分是苷类化合物[11]。本文统计的3例不良反应报告，均包含去激发再激发试验，确定其不良反应由白芍引起。

　　此外，有文献报道“服用赤芍甘草汤致乳汁全无一例”[12]，因无去激发与再激发试验，故不能确定是否由赤芍引起。另有三九胃泰胶囊等含白芍的中成药临床出现过敏反应[7]，也不能确定其是否与白芍有关，临床应用应引起注意。

　　此外，此次检索发现3篇关于白芍总苷胶囊的不良反应，涉及3例病例。白芍总苷是从白芍干燥根中提取的有效成分。现代药理研究表明，其具有抗炎、免疫调节、护肝等作用[6]，近年来广泛用于治疗多种风湿性疾病。这3例服用中成药白芍总苷胶囊的患者，不良反应发病时间相对较长，最短的5日，最长达15日。其不良反应类型主要为过敏反应（2例），另有1例男性患者服后出现乳腺增生，很可能与白芍总苷的雌激素样的作用有关。经停药、抗敏治疗或无干预的情况下，症状均消失。

　　2.临床合理用药建议

　　（1）特殊体质人群，如肾功能不全、孕产妇、久病术后人群用药需谨慎。

　　（2）仔细询问病史，过敏史，谨防过敏反应发生。

　　参考文献

　　[1] 彭浩，姚真，王晶晶，等.《伤寒论》中芍药考. 中华中医药杂志，2015，（2）：496-498.

　　[2] 张建军，李伟，王丽丽，等. 赤芍和白芍品种、功效及临床应用述评. 中国中药杂志，2013，38（20）：3595-3601.

　　[3] 王法昌. 白芍过敏一例报告. 山东中医药大学学报，1980，（2）：68.

　　[4] 黄银弟. 白芍过敏一例报道. 四川中医，1988，（7）：26.

　　[5] 马增华. 服白芍复方煎剂引起发烧1例. 中国中药杂志，1999，24（8）：495.

　　[6] 戴冽，郑东辉，韩智娟，等. 白芍总苷胶囊致出血性皮疹一例. 中华风湿病学杂志，2004，8（2）：128.

　　[7] 林桂荣. 三九胃泰胶囊致过敏反应2例. 中国临床药理学杂志，1994，（1）：64.

　　[8] 翟乾勋. 白芍总苷致男性乳腺增生一例. 山西医药杂志，2005，34（8）：627.