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常用中药饮片不良反应/事件综述--全蝎致20 例不良反应/事件

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2017-02-27 09:43:44化工化学出版社

  全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体。春末至秋初捕捉,除去泥沙,置沸水或沸盐水中,煮至全身僵硬,捞出,置通风处,阴干。全蝎息风镇痉、通络止痛、攻毒散结。用于肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风、中风口喎、半身不遂、破伤风、风湿顽痹、偏正头痛、疮疡、瘰疬。《中华人民共和国药典》(2015版)建议用量3 ~ 6克,孕妇禁用;研末入丸、散,每次0.5 ~ 1克,蝎尾用量为全蝎的1/3[1]。全蝎也是一种高档美味佳肴,营养丰富,食之有防病治病、增强免疫力和抗衰老等功能。

  检索CNKI中1950年至2015年3月发表的有关全蝎不良反应/ 事件的文献,剔除综述文献、重复病例报告等,共17篇病例报告文献,涉及病例20例[2-18]。

  一、患者情况

  发生不良反应患者年龄从2 ~ 10日新生儿至80岁不等,多集中在30 ~ 74 岁之间,详见表27-1。男性11 例,女性6 例,性别不详3 例。

  表27-1 患者情况统计

  患者年龄病例数患者年龄病例数

  2 ~ 10 日新生儿3 60 ~ 74 岁5

  19 ~ 29 岁1 75 ~ 89 岁1

  30 ~ 44 岁6 年龄不详1

  45 ~ 59 岁3

  二、用药情况

  1.原患疾病

  全蝎可熄风镇痉,通络止痛,因此患者原患疾病多为脑血管疾病、头痛,详细情况见表27-2。

  表27-2 原患疾病统计

  原患疾病病例数原患疾病病例数

  脑血栓/卒中后遗症5 耳病、耳鸣2

  肝炎、肝硬化、胆囊炎3 新生儿呕吐、哭闹不安3

  头痛3 疣状癌1

  不详3

  2.用药剂型

  全蝎发生不良反应/事件的使用剂型主要为复方煎剂,还有研末冲服,其次是与蜈蚣同用或者患者自行油炸、泡酒、吞服活蝎,还有外敷、使用中药免煎剂。详细情况见表27-3。

  表27-3 全蝎入药服用方法

  服用方法病例数

  复方煎剂7

  与蜈蚣同用1

  油炸2

  泡酒2

  免煎颗粒[13] 1(未注明生产厂家)

  活蝎2

  外敷1

  研末冲服或入丸剂4

  3.用药剂量

  全蝎属于虫类药,可入煎剂,可入丸散。根据药典建议,入煎剂3 ~ 6克,入丸、散0.5 ~ 1克。患者外敷、自行油炸或泡酒或未记载用量的共4例,其余16例有些病例按照单位“条”记录。具体全蝎用量详见表27-4。

  表27-4 用药剂量统计

  用药剂量病例数备注

  0.17 克1 入丸散

  0.4 克1 与蜈蚣通用,冲服

  1 克3 新生儿

  5 克2 1 例入煎剂,1 例冲服

  6 克2 1 例入煎剂,1 例冲服

  10 克3 其中1 例为免煎颗粒

  12 克1 炸食

  2 只1 炸食

  8 ~ 19 只/ 天2 活蝎

  16例有详细用量记录的病例中,明显超出建议用量的有11 例(含3例新生儿),超量使用比例较高。

  三、不良反应/ 事件

  1.不良反应/事件的发生时间

  不良反应/事件发生时间从服药后10分钟至几个星期不等,多集中在服药当天,有2例在服药几个星期后出现不良反应/事件。详见表27-5。

  表27-5 发病时间统计

  发病/就诊时间病例数

  1 小时以内3

  24 小时以内11

  2 ~ 7 天4

  7 周1

  不详1

  2.不良反应/事件的主要表现

  全蝎所致不良反应/事件最常见的表现为过敏,以皮肤损害为主。值得注意的是全蝎可导致严重的皮肤损害,例如大疱性表皮坏死松解、全身剥脱性皮炎。另外,全蝎毒素对呼吸中枢有麻痹作用,新生儿肝肾功能不全,容易出现呼吸抑制。还可见肾损害、中毒、神经毒性、左腹剧烈疼痛等表现。具体情况见表27-6。

  表27-6 全蝎不良反应/ 事件的主要表现

  不良反应表现病例数量主要表现

  过敏/ 皮肤损害9

  大疱性表皮松解2例:皮肤瘙痒,红色斑片,可见松弛性水疱和血疱,或松解性巨型大疱,轻擦即破。分布于颈部、腋下及四肢,臀部。疱壁松弛皱折,内有少量渗液。坏死性松解症可见大面积表皮坏死,呈灰白色皱纹纸样外观[3,4]。其中1 例死亡。

  全身剥脱性皮炎2例:全身瘙痒,头面颈或四肢脐腹现红色丘疹或大片疱疹,随后大片状脱屑,手足套状剥脱,伴少量渗出液,可见红斑、结痂、脱屑[5,6]。

  皮肤过敏:目赤肿痛,皮肤瘙痒,四肢、胸腹密集红色粟米样疹,后融合成片;颈胸部红疹;全身皮疹;肩胛、大腿外侧红色密集斑丘疹,融合成片;散在风团和斑疹[14-18]。

  过敏性休克:皮肤瘙痒,皮疹或风团斑疹;头晕,胸闷,意识不清,血压降低,或见口渴、无尿[14,18]。

  呼吸抑制3 呼吸浅表、节律不整、鼻翼煽动、口唇发绀、四肢末端发凉[7]

  肾损害3 腰痛, 尿少, 下肢浮肿, 小便呈茶色或尿蛋白++[8,9,11]

  中毒3下肢感染,组织坏死,皮肤黏膜黄染 ;口舌、四肢发麻,烦躁,抽搐,神志不清,血压下降,恶心呕吐[2,13]。其中2 例死亡。

  神经毒性1 咬肌强直性痉挛,两腿挛急抽筋,颈部阵发性角弓反张[12]

  左腹部剧烈疼痛1 左腹部剧烈疼痛[10]

  四、治疗与预后

  1.治疗

  全蝎发生不良反应/事件后的处理如下:对于过敏患者给予停药、吸氧、抗过敏、抗休克治疗,炉甘石洗剂外涂患处,或清热解毒和血止痒中药。呼吸抑制患者给予速尿、可拉明,吸氧、静滴葡萄糖加碳酸氢钠。中毒患者给予停药洗胃、对症支持疗法,或中药水煎香附、针灸治疗。肾损害患者停药,给予地塞米松、泼尼松治疗。左腹剧痛患者卧床休息,自服元胡止痛片后缓解。

  2.预后

  20例患者中,17例经停用全蝎、给予治疗后痊愈,另有3例死亡。服用量均超出建议剂量,其中1例年龄较大,2例原患疾病为肝硬化,推测这2例死亡病例与患者肝功能严重受损有关。全蝎所致不良反应死亡病例的具体情况见表27-7。

  表27-7 全蝎不良反应/ 事件死亡病例统计

  患者性别/ 年龄

  原患疾病用药剂量主要临床症状

  男,60 岁脑血栓10 克

  第1剂后全身皮肤瘙痒,前胸及四肢内侧可见散在小红色皮疹;第2剂后全身布满红色皮疹,部分融合成大片状,臀部、四肢散在大小不等的松弛性水疱和血疱,稍搓即成溃烂面。次日大面积表皮坏死松解呈灰白色皱纹纸样外观

  男,39 岁乙型肝炎,肝硬化

  活蝎,8 ~19 只/ 天

  下肢肿痛、破溃、组织坏死等感染症状,伴发热、黄疸。继而肝功能恶化,出现下肢疼痛症状7周左右,分别因肝

  女,42岁肝炎,肝硬化活蝎,8只/天昏迷、上消化道出血与肝功能衰竭死亡

  五、讨论及临床合理用药建议

  全蝎中所含蝎毒是一种类似蛇毒神经毒素的蛋白,有明显的抗癫痫、镇痛作用。其主要毒性作用可使呼吸麻痹,四肢强直性痉挛,流涎,呼吸停止,并且血压上升,蝎毒可使家兔的心率减慢,心律不齐,其对外周神经系统亦有刺激作用。

  全蝎虽经炮制后使毒性蛋白变性,可达到减毒的目的,但是毕竟是有毒品种,临床医生治疗过程中务必注意用药剂量与用法。上述报道中同样使用6克的全蝎,入煎剂的患者服用2剂后发生尿蛋白升高[11],服用散剂的患者半小时后发生了过敏性休克[18]。可见同样用量,因为服法不同,不良反应程度与发作时间均有很大不同。同时应注意婴幼儿和老年人肝脏解毒功能不全或衰退,用量酌减。

  另外全蝎有致敏作用,0.17克全蝎亦可引起患者严重皮肤过敏,临诊时一定加强问诊,了解过敏史与既往史,慎重斟酌,并仔细叮嘱患者初次服药一定仔细观察,一旦发生不适及时就医。

  文献中有2例患者自行服用大量活蝎,最终造成肝功能衰竭不幸去世,警示我们一定要加强与患者沟通,切勿自行处方或者听信偏方,擅自使用有毒品种以毒攻毒,更置自身安危于不顾处以重剂,医者亦无力回天,见此悲剧只能掩卷长叹。本书一再重申,中药绝非“安全无毒”,应谨记“是药三分毒”,希望临床医生尽力教育患者,使这类悲剧能够避免。

  参 考 文 献

  [1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(2015版 一部). 北京:中国医药科技出版社,2015.

  [2] 张惠芸,张永. 肝炎肝硬化蝎中毒2例. 安徽中医临床杂志,2000,12(5):428.

  [3] 王灿永. 全蝎外敷引起皮肤大疱性表皮松解样损害1例. 中国农村医学,1987,10 :17.

  [4] 孙卫东,赵志谦. 全蝎过敏致大疱性表皮坏死松解症死亡1例. 中国中药杂志,1997,22(4):252.

  [5] 王福义,翟丽绪. 口服中药全蝎致全身剥脱性皮炎1例. 时珍国医国药,1999,10(2):123.

  [6] 肖先莉. 全蝎致全身剥脱性皮炎1例报告. 安徽中医临床杂志,1998,10(3):159.

  [7] 刘桂珍,林泽毅. 服过量全蝎煎剂致新生儿呼吸抑制报告. 中国中药杂志,1992,17(3):185.

  [8] 李奇志,石凤华. 酒浸毒蝎饮后致肾损害1例报告. 吉林医学,2006,27(8):881.

  [9] 荆晓江. 饮用毒蝎泡酒致肾损害1例. 中国实用内科杂志,2005,24(9):571.

  [10] 魏兴国. 服含全蝎煎剂出现腹痛1例. 中国中药杂志,1997,22(8):504.

  [11] 叶长青,芦绪芳. 内服全蝎引起蛋白尿1例. 河南中医,1990,10(4):19.

  [12] 肖贻纯. 蜈蚣,全蝎致神经中毒1例. 中国中药杂志,1996,21(10):643.

  [13] 代云. 免煎剂全蝎中毒1例救治分析. 吉林医药学院学报,2009,30(6):342.

  [14] 翟丽秋. 食炸蝎致过敏性休克1例. 辽宁医学杂志,2003,17(2):109.

  [15] 王兰香,李镤,武天明,等. 口服小量全蝎致严重皮肤过敏1例. 陕西中医,2005,26(1):78. 252.

  [16] 金殿春. 全蝎过敏一例报告. 中医药研究,1990,5 :022.

  [17] 赵玉麟. 服食蜈蚣全蝎过敏. 四川中医,1986,9 :021.

  [18] 廖丽锦,张欧. 浅淡全蝎的不良反应与治疗. 国际医药卫生导报,2006,12(7):85-86.

  本文摘自化工化学出版社出版,戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。

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