常用中药饮片不良反应/事件综述--地龙饮片致8 例不良反应/事件

　　地龙，又名蚯蚓、曲虫、土蟺、赤虫，为钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体，第一种习称“广地龙”，后三种习称“沪地龙”，是临床常用中药材之一。始载于《神农本草经》，具有清热定惊、通络、平喘、利尿的功效。常用于高热、神昏、惊痫抽搐、关节痹痛、肢体麻木、半身不遂、肺热喘咳、尿少水肿。

　　地龙饮片炮制需除去杂质，洗净，切段，干燥，性寒味咸，归肝、脾、膀胱经。《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量为5 ～ 10克，未记载地龙有毒，但《药性论》载“有小毒”。地龙性寒，因此脾胃虚寒不宜服，孕妇禁服。《本草经疏》：“伤寒非阳明实热狂躁者不宜用，温病无壮热及脾胃素弱者不宜用，黄疸缘大劳，腹胀属脾肾虚，阴虚成劳瘵者，咸在所忌。”

　　在CNKI上检索1950年至2015年3月发表的有关地龙的不良反应/事件文献，共检索到7篇文献，共8例病例[1-7]。最早一篇病例报道发表于1985年，详见表17-1。

　　表17-1　病例文献统计

　　年份文献数量病例数

　　1985 1 1

　　1986 2 2

　　1996 1 1

　　1998 1 1

　　2000 1 1

　　2014 1 2

　　一、患者情况

　　8例病例中，女性患者5例，男性患者3例。患者年龄在8岁至62岁不等，中老年患者（45岁以上）占一半。详见表17-2。

　　表17-2　患者情况统计

　　患者年龄病例数

　　8 岁1

　　20 ～ 30 岁1

　　31 ～ 40 岁2

　　41 ～ 50 岁1

　　51 ～ 60 岁1

　　62 岁1

　　二、用药情况

　　1.原患疾病

　　由于地龙可以清热定惊，通络，平喘，利尿，可用于惊痫抽搐，关节痹痛等。因此，原患疾病中气喘、哮喘病例3例，治疗血瘀腹痛、腰痛2例，中风与脑血栓后遗症2例，全身散在软组织挫伤疼痛1例。

　　详见表17-3。

　　表17-3　原患疾病统计

　　原患疾病病例数

　　咳嗽、气喘、哮喘3

　　腹痛、腰痛2

　　中风、脑血栓后遗症2

　　全身散在软组织挫伤疼痛1

　　2.用药剂量

　　《中华人民共和国药典》（2015版）建议地龙用量是5 ～ 10克，患者服用的最大剂量为20克，因全身散在软组织挫伤疼痛服用地龙。

　　其次是因治疗脑血栓后遗症，用量为15克，后加为20克。1例8岁女孩因咳嗽气喘服用地龙水煎液，原用药量不详，再激发试验的用药量为10克。其余病例服药剂量均在药典建议用量内，详见表17-4。

　　表17-4　用药剂量统计

　　用药剂量病例数

　　5 ～ 10 克6

　　15 克1

　　20 克1

　　三、不良反应/ 事件

　　1.不良反应/事件的发生时间

　　不良反应/事件发病时间多集中在服药后几分钟内或一剂后。有1例病例连续用药1周后，出现轻微过敏反应，继续服药时地龙加量至20克过敏加重，详见表17-5。

　　表17-5　发病时间统计

　　发病/ 就诊时间病例数

　　服药后5 分钟内3

　　一剂后4

　　1 周1

　　2.不良反应/事件的主要表现

　　8例不良反应/事件均为过敏反应：其中全身性过敏反应2例，皮肤过敏3例，胃肠过敏2例，过敏性休克1例，详见表17-6。

　　表17-6　地龙饮片不良反应/ 事件的主要表现

　　不良反应类型病例数临床表现

　　过敏性休克1

　　口唇发麻，全身皮肤起风疱，奇痒，恶心欲呕，头晕、乏力、出汗，10 分钟后神志不清，二便失禁

　　全身性过敏2

　　喘息加重，张口抬肩，两眼发黑，胸憋甚心悸、胸闷、气短

　　皮肤过敏3

　　口唇及舌肿胀疼痛，无法进食，双手双脚红肿瘙痒双下肢皮肤瘙痒，并出现麦粒大小风团样红色丘疱疹

　　周身瘙痒，穿脱衣服或搔之更甚，红色米粒样丘疹，触之碍手

　　不良反应类型病例数临床表现

　　胃肠过敏2

　　胃部嘈杂不适，腹部与四肢出现荨麻疹，第二剂后全身荨麻疹加剧，胃部嘈杂难忍，恶心呕吐，水样泻14 次

　　腹痛，全身皮肤潮红，荨麻疹，胸闷，呼吸困难，烦躁不安，水泻一次

　　四、治疗与预后

　　8例不良反应/事件患者经治疗或停药后均痊愈，未发生严重后果。2例过敏患者给予吸氧或速效救心丸治疗后痊愈，3例过敏致皮肤瘙痒患者给予口服扑尔敏，复合维生素B3片，静注葡萄糖酸钙，20%葡萄糖溶液治疗后痊愈。2例过敏性肠炎患者1例停药后痊愈，另1例肌注异丙嗪，静注10%葡萄糖酸钙，口服强的松、钙素母、扑尔敏、氟哌酸、维生素后痊愈。1例过敏性休克患者经持续低流量给氧及脱敏、抗休克等抢救治疗后痊愈。

　　五、讨论及临床合理用药建议

　　1.讨论

　　地龙作为动物药，成分复杂，富含多种蛋白，包括蚓激酶、蚯蚓毒素等物质。有研究显示，蚯蚓毒素，也就是在蚯蚓处死过程中的应激分泌液中蛋白成分属剧毒[8]。如果炮制过程中，这种成分残存，有可能造成不良反应。传统炮制采用草木灰呛死蚯蚓，可能借助于草木灰吸附应激分泌液，有利于减少毒性。传统炮制方法的合理性尚需进一步研究。蚯蚓素的急毒研究显示其静脉注射LD50为2914.74毫克/千克，具有一定毒性[9]。

　　另外，已有文献报道蚓激酶肠溶胶囊可引起皮肤过敏[10]，其皮损表现见四肢、躯干出现荨麻疹，有的融合成片，色红，压之退色，伴瘙痒。上述表现与地龙饮片所致皮肤过敏症状一致。该胶囊为蚯蚓多种酶混合物，推测地龙饮片所致的皮肤过敏应与这些酶成分有关[10]。

　　续表

　　2.临床合理用药建议

　　临床处方使用地龙时，应加强对其引起过敏可能性的重视。文献报道的8例不良反应/事件均为过敏反应，其中2例为长期食素者。

　　为了降低患者风险，建议临床医生加强问诊，尤其是饮食习惯、过敏史等，同时注意使用剂量不要超出药典建议用量。

　　参 考 文 献

　　[1] 仝征军. 中药地龙过敏致休克1例. 河北中西医结合杂志，1996，5（2）：50.

　　[2] 苗毅靭. 服地龙、人参致过敏反应各1例. 中医药研究杂志，1985，4. 5 ：32.

　　[3] 韩静，赵素萍. 服用中药地龙致过敏2例临床报道. 内蒙古中医药，2014，33（1）：24.

　　[4] 李复伟，朱修渠. 地龙致皮肤痒疹1例. 陕西中医，2000，21（1）：26.

　　[5] 申志强. 中药致敏三例报告. 药学通报，1986，21（6）：354-355.

　　[6] 方文贤. 中药中毒和过敏反应. 中国农村医学，1986，（3）：33-34.

　　[7] 傅煌黎. 地龙干引起过敏性肠炎1例报告. 时珍国医国药，1998，9（5）：402.

　　[8] 张祖珣，何俐明，于培兰等. 蚯蚓毒素及其去除方法的初步研究. 中国生化药物杂志，2001，22（3）：112-113.

　　[9] 唐本遂，陈可夫，钟守琳. 蚯蚓素急性毒性试验. 时珍国医国药，1999，10（9）：652.

　　[10] 刘海燕，杨丽华. 口服蚓激酶肠溶胶囊致皮疹1例. 药物流行病学杂志，2006，15（5）：312.

　　本文摘自化工化学出版社出版，戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。