常用中药饮片不良反应/事件综述--百部饮片致2 例不良反应/事件

　　百部，别名百部根、白并、玉箫、箭杆、嗽药、百条根、野天门冬、百奶、九丛根、九虫根、一窝虎、九十九条根、山百根、虱鬼、药虱药等，始载于《名医别录》，列为中品，据考证本草所载百部以蔓生百部为正品，自古用作杀虱、止咳药。《中华人民共和国药典》（2015版）收载的百部为多基原植物的中药材，来源于百部科植物直立百部、蔓生百部和对叶百部的干燥块根。其中，蔓生百部和直立百部主产于安徽、浙江、江苏、山东等地，对叶百部主产湖北、广西、云南、四川等地，春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至无白心，取出，晒干。炮制后的饮片有百部和蜜百部两种，百部炮制除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥即可，蜜百部则需以百部片照蜜炙法炒制而得。

　　百部性味甘、苦，微温。归肺经，有小毒。《中华人民共和国药典》（2015版）建议用量3 ～ 9克，外用适量，水煎或酒浸。具有温润肺气、止咳、杀虫的功效。百部在临床上广泛用于百日咳、肺结核、慢性气管炎、蛲虫病、滴虫性阴道炎、癣证等症，是中医临床常用药，其成药制剂在临床上使用也非常广泛。百部的生物活性主要有驱虫、杀虫、镇咳平喘等作用，近年来的药理研究还发现其有抗氧化、神经肌肉传导作用、抗菌及抗肿瘤活性等。主要有效成分为生物碱类，百部生物碱是一类含氮杂卓结构的多环化合物，也是百部科植物的特征性成分。目前从直立百部、蔓生百部和对叶百部根中共分到77种生物碱，不同植物来源的药材所含生物碱的主要结构类型均有差异，对叶百部中还含有一定量的脂类、蛋白质、糖及有机酸类[1]。《中药大辞典》记载百部碱服用过多可减低呼吸中枢兴奋性，继而导致呼吸中枢麻痹。

　　检索1950年至2015年3月关于百部的不良反应/事件的文献，共得文献3篇，均为病例报告。涉及4例病例。其中1篇（含两例）为含百部制剂引起的不良反应，由于不能确定是否由百部引起，因此暂不作详细分析。详见表7-1。

　　表7-1　病例文献统计

　　发表时间文献数量病例数备注

　　1984[2] 1 1

　　1995[3] 1 1

　　2011[4] 1 2 抗痨胶囊

　　一、发生不良反应/ 事件的情况统计

　　2例患者男1名，女1名。患者原患疾病多伴随咳嗽。发生不良反应的时间均较短，1例服后即出现过敏反应，1例服药后3 ～ 4小时引发胆绞痛。详见表7-2。

　　表7-2　百部饮片不良反应/ 事件的情况统计

　　性别

　　年龄

　　原患疾病

　　用药剂型

　　用药剂量

　　不良反应类型

　　发病时间

　　临床表现治疗与预后

　　女55

　　肠结核

　　汤剂9 克胆绞痛

　　3 ～ 4小时

　　右上腹绞痛，连及右侧肩背部， 伴上腹部闷胀，恶心去百部，中药调治，一周痊愈

　　男6 咳嗽汤剂不详

　　过敏反应

　　服后

　　背腹四肢散在性红色小疹，粟粒状去百部而愈

　　上述2例病例中，女性患者先后共发生3次不良反应，均为服药后引起胆绞痛，后分析3次所服药物成分，发现均有百部、甘草，在之后的治疗过程中未再使用百部及含百部中成药，观察1年余未再出现不良反应，遂确定不良反应由百部引起。男性患者原患外感咳嗽，先后两次服含百部的中药出现过敏反应，后捡去百部续服，相关过敏症状消失，确定不良反应由百部引起。

　　二、病例回顾与分析

　　1.百部引起胆绞痛[2]

　　某女，55岁，有肠结核病史，慢性胆囊炎史。首次入院因感冒咳嗽自服气管炎糖浆约20毫升，服后3 ～ 4小时出现右上腹部腹痛，阵发性加剧，并向右侧肩背部放射，伴上腹部不舒、恶心等症，诊断为胆囊炎胆绞痛，给予阿托品后疼痛缓解；2个月后又因感冒口服宁嗽露，服后又出现右上腹部绞痛，发作情况与上次相似；此月月末，该患者又出现腹痛腹泻等症，疑似肠结核发作，给予健脾益气中药治疗，方用太子参15克、白术9克、茯苓9克、薏苡仁15克、白芍15克、防风9克、百部9克、甘草6克、石榴皮12克，水煎服，同时加香连丸3克吞服，服后约4小时，患者出现右上腹绞痛，连及右侧肩背部，伴上腹部闷胀、恶心，次日复诊，舌苔少舌质红而干。结合前两次发作情况，考虑右上腹绞痛可能与百部有关，即于上方去百部、白术，加沙参、麦冬等养胃生津，调治一周，腹痛未作，舌干好转。其后患者连续门诊治疗，未敢再用百部及含百部的成药，观察一年余，右上腹绞痛未再发作。

　　分析：（1）百部引起胆绞痛，到目前为止，尚未见到文献报道。本例服气管炎糖浆、宁嗽露及含百部处方煎剂后，出现右上腹绞痛，三次发作症状极相似，而且服药后至绞痛发作的时间基本一致，其症状与体征符合典型的胆绞痛，用解痉剂等治疗后症状即缓解，追问病史没有其他引起胆绞痛的诱因，再分析三处方药物组成，共同的药物只有百部、甘草二味。患者在以后的治疗中，注意避免使用百部及含有百部的中成药，连续观察一年余，未再见类似症状发作，因此，应考虑本例患者三次胆绞痛的发作，应与百部有密切关系。（2）本例患者有慢性胆囊炎病史，肠结核史，就诊时腹痛腹泻，属于明显的“脾虚胃弱”证候，而百部性苦，再伤脾胃，循其旧疾，刺激胆囊出现绞痛。

　　2.百部引起皮肤过敏[3]

　　某男，6岁。首次因外感咳嗽就诊，服止嗽散后出现过敏，全身皮肤出现红色小疹伴瘙痒，改服用三拗汤加味三剂后，咳嗽与过敏症状消失；次月，因受凉咳嗽复发，诊后开三拗汤加百部三剂，服一剂后又出现过敏，背腹四肢散在性小疹，状若粟粒，色红，与上次出现症状类似，后去剩余二剂之中百部，咳痒俱减。

　　分析：患者第一次服止嗽散后出现过敏，该方无百部过敏症状消失，一月后再服汤剂中添加了百部，又发生过敏，去百部后继服原方，过敏消失。几次过敏服用的药物中均含百部，可确定此过敏由百部引发。

　　3.抗痨胶囊致过敏性皮疹2例[4]

　　患者1，女，23岁，肺结核病史，本次因为咳嗽复发就诊，予中成药抗痨胶囊4盒，每日3次，每次3粒。患者3月16日晚1次和17日3次遵医嘱服用，17日晚20点左右患者四肢和腰部出现剧烈瘙痒，18日上午来就诊时双前臂、双下肢和腰部皮肤已形成红色粟粒状皮疹。立即停用抗痨胶囊并给予氯苯那敏、维生素C等抗过敏药物治疗，3天后皮疹消失。

　　患者2，男，20岁。因发热、咳血、盗汗4天来就诊，诊断为肺结核，初诊后给予异烟肼、利福平胶囊、吡嗪酰胺片和当飞利肝宁胶囊，患者服半月无不适，复诊后给予INH、RFP、PZA并增加肌苷片和抗痨胶囊，服药1小时后出现过敏，全身剧痒，随后四肢和脖颈处布满了红疹，后停用抗痨胶囊并给予氯苯那敏、维生素C等抗过敏药物治疗，3天后皮疹消失。

　　分析：两例患者均在加用抗痨胶囊后发生过敏，且停用抗痨胶囊后过敏症状消失，可判定两例过敏系抗痨胶囊所致。抗痨胶囊中含有矮地茶、百部、五指毛桃等多种中药，成分较复杂，国内外未见抗痨胶囊致过敏的报道，但百部为抗痨胶囊的主要成分之一，其过敏有可能与百部有关。

　　三、临床合理用药建议

　　（1）《本草经疏》记载“百部味苦，脾虚胃弱人，宜兼保脾安胃药同用，庶不伤胃气”，《本草新编》记载“必与参、茯、芪、术同用为佳”，以及《得配本草》记载“热嗽，水亏火炎者禁用”，说明脾胃虚弱，兼夹内热者应慎用百部。在合理用药剂量范围内，要综合考虑患者病史，百部味苦，脾胃虚弱患者，特别是有严重消化系统疾病史的患者应配合保护脾胃的药物使用，如需增加用药剂量，应逐渐增加，忌突然加大药量。

　　（2）百部作为临床常用中药，广泛用于肺部疾病的治疗，报道的不良反应较少，但其有小毒，且为多基源药材，药品质量参差不齐，目前已有多例百部及其制剂不良反应报道，在此提醒医疗相关人员要加强对百部临床致敏的重视，处方前仔细询问过敏史，一旦发现及时停服及对症治疗。

　　本文摘自化工化学出版社出版，戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。