常用中药饮片不良反应/事件综述--艾叶及其制剂致16 例不良反应/事件

　　艾叶为菊科植物艾蒿的干燥叶，又名艾、艾蒿、家艾等。处方名为艾叶。艾叶药用历史悠久，最早见于春秋战国时期的《五十二病方》，以后在历代本草中均有记载。全国大部分地区多有生产，自李时珍起，湖北蕲春县所产蕲艾因其植株高大，叶片宽大肥厚，被密厚而长的毛，香气浓郁，质量好被视为艾中之胜，始称道地。艾叶以春、夏二季，花未开、叶茂盛时采摘，晒干或阴干。炮制品有艾叶、艾绒、艾炭三种。

　　艾叶苦、辛、温，有小毒；归肝、脾、肾经，具有温经止血、散寒止痛的作用；外用祛湿止痒。艾叶主要用于灸法治疗或者入汤剂，近年来市场上出现了以艾绒为原料所研制的保健腰带与保健药枕，以及以艾叶提取物研制的产品如艾叶药皂、洁尔阴洗液等产品。

　　检索1950年至2015年7月关于艾叶的不良反应/事件的文献，共得文献12篇[3-16]，涉及病例共16例。详见表2-1。

　　表2-1　病例文献统计

　　发表时间文献数量病例数

　　1976 1 1

　　1988 1 1

　　1990 1 2

　　1994 1 1

　　1998 1 1

　　2000 1 1

　　2004 1 1

　　2005 1 1

　　2006 2 2

　　2008 1 2

　　2013 1 3

　　一、患者情况

　　16例病例中，男3例，女10例，不详3例；年龄集中在22 ～ 60岁之间，以中青年居多，详见表2-2。

　　表2-2　患者情况统计

　　年龄分布病例数

　　18 个月1

　　20 ～ 30 岁（含） 4

　　30 ～ 40 岁3

　　40 ～ 50 岁（含） 4

　　60 ～ 70 岁1

　　不详3

　　二、用药情况

　　艾叶可以温经止痛，外用祛湿止痒，临床应用广泛，16例病例报告的原患疾病覆盖妇科、神经科、儿科、消化科、骨伤科等多个科室，详见表2-3。

　　表2-3　原患疾病统计

　　原患疾病疾病类别病例数

　　妊娠期下肢浮肿

　　妇科，月经病1

　　经期调理1

　　经期饮冷，剧烈腹痛1

　　痛经1

　　反复腰疼，10 余年

　　骨科1

　　肩关节疼痛2

　　腹胀、消化不良、胃下垂

　　消化科1

　　腹泻、糖尿病1

　　小儿疳积

　　其他1

　　无（抱扶幼子进行艾灸治疗） 1

　　左拇指甲沟炎1

　　面瘫1

　　不详3

　　给药方式与剂量：统计这16个病例，大多是艾灸外治，14例，艾熏时间多为20分钟或30分钟，大多采取温和灸。唯一的1例内服剂量为80克，远远超出《中华人民共和国药典》（2015版）建议药量3 ～ 9克。另外1例用法与剂量不详。详见表2-4。

　　表2-4　用药情况统计

　　给药途径制剂类型用药剂量病例数

　　外用

　　清艾20 分钟，或3 次5

　　药艾20 ～ 30 分钟3

　　艾灸30 分钟，或3 次6

　　内服

　　陈艾叶80 克1

　　艾叶不详1

　　三、不良反应/ 事件

　　1.不良反应/事件的发生时间

　　16例病例不良反应发生时间多集中在1 ～ 3天之内，但与患者个体差异和用药方法及环境相关性较大，快者在用药10分钟后即发生，慢者在用药3 ～ 4日后也发生不良反应，另有2例不良反应时间无详述。详见表2-5。

　　表2-5　发病时间统计

　　发病时间/ 就诊时间病例数

　　10 分钟1

　　1 小时1

　　12 小时1

　　1 天5

　　2 天2

　　3 天3

　　不详3

　　2.不良反应/事件的主要表现

　　16例艾叶有关的不良反应/事件中，有13例表现以过敏反应为主。另外出现肝损伤、气性坏疽、中毒各1例。详见表2-6。

　　表2-6　艾叶及其制剂不良反应/ 事件的主要表现

　　病例数不良反应类型主要临床表现

　　13 过敏

　　局部症状可见艾熏部位皮肤瘙痒、潮红、肿胀、出疹，较严重的可在全身散见红色斑丘疹，高出皮肤，面部、眼睑、咽喉水肿。症状严重者可见喷嚏、流涕，呼吸急促伴哮鸣音，胸闷，心悸等

　　症状

　　1 中毒

　　头昏、头痛，半小时后全身不适，胸闷、腹痛、抽搐、面色苍白、大汗、呼吸急促

　　1 气性坏疽

　　被艾灸损伤创面不愈合，肿胀，水疱，坏死，创口内有恶臭，发展为气性坏疽

　　1 肝损伤

　　乏力，恶心，纳差，上腹不适，肝肿大，转氨酶升高（2 倍以上）肝细胞黄疸程度较轻

　　四、治疗与预后

　　艾叶所引起的不良反应/事件预后较好，经停药或治疗后基本都能痊愈，但是有2 例报道出现死亡。下面就这2 例死亡病例做具体报告。

　　1例为39岁女性，时常在经期煎服艾叶。此次煎服陈艾计80克左右，空腹顿服，10分钟后出现头昏、头痛，半小时后全身不适、胸闷、腹痛、抽搐、面色苍白、大汗、呼吸急促。虽经当地医生静注葡萄糖，肌注阿托品，数分钟后死亡。1例为肝硬化史10年、糖尿病史5年的男性患者，47岁，因腹泻行艾灸治疗，左小腿出现损伤，创口一直不愈，患者拒绝截肢治疗，发展为气性坏疽，患肢行切开减压术，家属仍拒绝截肢，予清创、抗感染、降糖、利尿等对症治疗，因治疗无效病情恶化，患者最终因呼吸循环衰竭死亡。

　　五、讨论及临床合理用药建议

　　1.讨论

　　《中华人民共和国药典》（2015版）载艾叶有小毒，但古代各医家关于其毒性是否有毒看法不尽相同。陶弘景《名医别录》上记载艾叶无毒，至苏颂《本草图经》载“然亦有毒，其毒发，则热气冲上，狂躁不能禁，至攻眼有疮出血者，诚不可妄服也。”但是李时珍《本草纲目》中辩曰：“艾叶……苏颂言其有毒……一则见其热气上冲，遂谓其……有毒，误矣。盖不知血随气而行，气行则血散，热因久服致火上冲之故尔。”如果“妄意求嗣，服艾不辍”，而致“药性久偏，致使火燥”，实非艾之尤！在这里，李时珍指明所谓“毒发”实非艾叶有毒之故，而是由于不加辨证、随意滥用所致，这点对于我们现代临床处方特别是患者教育极具指导意义。

　　对于艾叶的应用禁忌，历代医家也多有论述，《本草备要》载“血热为病者禁用。”《本经逢原》载“阴虚火旺，血燥生热，及宿有失血病者为禁。”《得配本草》指出“多服久服，热气上冲，并发内毒。”

　　可见，古人是在艾叶发挥功效过程中逐渐认识艾叶毒性的，运用得当则利于病，若守之久服则不宜，正如金·《儒们事亲·卷二》所云：“凡药皆有毒也，非止大毒小毒为之毒，甘草、苦参不可不谓之毒，久服必有偏性。”艾叶中的挥发油，既是有效成分，也是有毒成分，可引起皮肤黏膜灼热潮红，口服对胃肠可产生刺激性，吸收后经过门静脉到达肝脏，引起肝细胞代谢障碍，发生中毒性黄疸型肝炎；对中枢神经系统最显著的作用，是使中枢神经过度兴奋，导致惊厥。由于神经反射的变化，以及血管壁本身受损，可使子宫充血、出血等。一般在一次服用艾叶20 ～ 30克，即可引起中毒[17]。

　　从这16例病例中可看出，临床上艾叶经常用于艾灸，而艾灸发生的不良反应绝大部分为过敏反应，其中1例患者明显是因为艾烟出现的过敏症状（在通风房间艾熏2次，未见异常），另外，艾灸造成的过敏表现多首先或仅局限于在艾熏部位。有2篇文献[6，8]报道了3例药艾过敏患者使用的均是南京某制药厂生产，应引起注意。

　　《现代中药学大辞典》[18]记载：内服过多可产生咽喉干燥，恶心呕吐，并头疼耳鸣，震颤痉挛，谵妄惊厥，甚至瘫痪。孕妇服用不当，可导致子宫出血及流产。39岁女性自行煎服80克陈艾后数小时死亡应引起临床医师的高度重视。

　　熏艾造成气性坏疽1案，推测患者的基础健康情况较差（糖尿病、肝硬化），皮肤出现伤口后，艾叶中所携带土壤中的荚膜梭菌芽孢进入后引起气性坏疽，又未及时手术，病情迅速恶化至不治。

　　除了上述文献报道，还有1例报道39岁女性因双眼红肿自行煎服含艾叶的复方煎剂（艾叶30克、辣蓼30克、枫球子50克）后半小时出现恶心呕吐、大汗淋漓、面色苍白，皮肤湿冷，双瞳孔等大，针尖样。面部、四肢肌束震颤，静注阿托品后脱离危险，很快恢复出院。经查，此方后两味药多为外用药，祛风止痒，内服比较谨慎。此例将数倍于建议用量的外用药物直接内服，出现类似有机磷农药中毒症状，但是较难确定具体是哪一味药物作用，或者是三者共同作用结果。

　　2.临床合理用药建议

　　（1）艾草是常见中草药，民间易得，但对于其毒性没有认识，常有自用艾叶或全草煎服或行灸者，建议中医工作者加强患者教育，加强对其毒性及使用方法的宣传，避免滥用、乱用而带来的不良后果。

　　（2）艾灸时应注意通风，避免空气中烟雾过浓，防治过敏反应发生。

　　（3）艾灸前询问病史，有过敏史或过敏体质人群不宜进行艾灸，确需艾灸治疗的应注意观察。

　　（4）严格掌握艾灸治疗的适应证，严禁对有开放性伤口及溃烂皮肤部位行灸法治疗；在不影响中药成分疗效的情况下，可对药材进行灭菌处理，选材时严格祛除杂质、尘土。

　　本文摘自化工化学出版社出版，戴德银、黄茂涛、张德云主编的《常见病用药及诊断》。