吉利德向FDA提交SOF/VEL/VOX上市申请

　　丙肝治疗领域的绝对霸主吉利德（Gilead）近日宣布已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了丙肝复方新药SOF/VEL/VOX的新药申请（NDA），该药是一种每日一次的单一片剂，作为一种补救治疗药物（salvage treatment），用于既往接受直接作用抗病毒（DAA）方案治疗失败的丙肝患者群体。该药NDA中纳入的数据支持将SOF/VEL/VOX 12周治疗方案用于DAA方案（包括NS5A抑制剂）治疗失败、无肝硬化或伴有代偿性肝硬化的全部6种基因型（GT 1-6）丙肝患者。

　　SOF/VEL/VOX（400mg/100mg/100mg）是一种日服一次的三合一片剂，开发用于全部6种基因型（GT-1，-2，-3，-4，-5，-6）丙肝患者的治疗。该药由吉利德已上市的泛基因型丙肝鸡尾酒Epclusa中的2种成分（sofosbuvir/velpatasvir）和voxilaprevir组成。其中，sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir是一种泛基因型NS5A抑制剂，voxilaprevir则是一种泛基因型NS3蛋白酶抑制剂。

　　新一代直接作用抗病毒（DAA）药物已改变了慢性丙型肝炎的临床治疗格局，但这种方案并非能使所有的患者受益。如果获批，SOF/VEL/VOX将成为用于既往接受直接作用抗病毒（DAA）方案治疗失败的基因型1-6丙肝群体的一种补救治疗药物。

　　SOF/VEL/VOX NDA的提交，是基于4个III期临床研究（POLARIS-1、-2、-3、-4）的数据。其中，POLARIS-1和POLARIS-4研究评估了固定剂量组合SOF/VEL/VOX 12周治疗方案在既往接受DAA方案（包括含NS5A抑制剂的DAA方案）治疗失败的基因型1-6丙肝群体中的疗效和安全性；数据显示，SOF/VEL/VOX方案的病毒学治愈率（SVR12）分别达到了96%和97%。POLARIS-2和POLARIS-3研究在既往未接受DAA方案治疗（初治）的丙肝患者在开展，其中POLARIS-2入组了全部基因型丙肝患者，POLARIS-3仅入组了基因型3丙肝患者，评估了SOF/VEL/VOX 8周治疗方案相对于吉利德泛基因型丙肝鸡尾酒Epclusa 12周治疗方案的疗效和安全性。数据显示，SOF/VEL/VOX的疗效（病毒学治愈率SVR12分别为95%和96%）与Epclusa的疗效（分别为98%和96%）相当。

　　SOF/VEL/VOX：吉利德的收官之作，将填补丙肝治疗领域“最后一块缺失的拼图”

　　吉利德首席科学官Norbert Bischofberger表示，SOF/VEL/VOX将填补丙肝治疗领域目前尚未完成的最后一块拼图，对于既往接受DAA方案治疗失败的患者而言，SOF/VEL/VOX是一种安全性好、治愈率非常高的有效治疗方案。此外，该药在早期治疗失败的丙肝患者群体中同样有效，包括NS5A抑制剂药物，如吉利德的ledipasvir和velpatasvir、百时美施贵宝的daclatasvir、艾伯维的dasabuvir和默沙东的elbasvir，这些是目前治疗丙肝最有效的药物。

　　目前，在丙肝治疗领域，吉利德是当之无愧的霸主，该公司构筑起的包括丙肝明星药Sovaldi、丙肝鸡尾酒Harvoni、泛基因型丙肝鸡尾酒Epclusa在内的丙肝专营权强大阵营，在过去几年已赚取了数百亿美元收入，但目前销售额已出现下滑。此次SOF/VEL/VOX新药申请的提交，也标志着吉利德在丙肝领域的研究工作接近尾声。眼下，该公司已将注意力转移到了包括癌症和纤维化疾病（如非酒精性脂肪性肝炎，NASH）在内的其他治疗领域。

　　吉利德首席执行官John Milligan指出，在丙肝治疗领域真的没有残留多少所谓“未满足的医疗需求”。从研发管线的角度来看，SOF/VEL/VOX将成为该公司在丙肝治疗领域的收官之作。