护肝行动 警惕药源性肝损害

　　目前临床上药源性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。有关专家提醒，目前药源性肝损害也出现了新的趋势，除了医药学界熟知的结核类药物引起的肝损害，抗菌药物、中草药、减肥药物引起的肝脏损害也应该引起重视了。

　　抗菌药物使用须“瘦身”

　　近年来，抗菌药物在临床的广泛使用，使它所导致的肝损害引起了人们广泛的关注。抗菌药物引起的肝损害在各类药物引起的肝损害中所占的比例虽然不是首位，但是呈现快速增长趋势。有关专家认为，其很重要的原因就是近年来临床对抗菌药的滥用。

　　上呼吸道感染需要使用抗菌药吗？腹泻首选抗菌药治疗吗？发热患者必须首选抗菌药吗？对于医药专业人士来讲，这些问题的答案是否定的，但是临床用药的实践中却有为数不少的医生做出了肯定的答案。这一系列问题的提出者是上海长征医院的缪晓辉教授，他对临床滥用抗菌生物问题表示了深切的担忧。

　　值得注意的是，近年来，由于口服抗真菌药物用于治疗甲白癣技术的普及，此类药物所导致的肝损伤的几率随之增加。浙江省仙居县人民医院药剂科王益平援引的数据显示：“酮康唑服用后，大约有10%~15%的患者肝胆系统酶有升高现象，约有1%~0．1%。的患者出现比较严重的肝损害……”

　　这位基层药师的观点认为，抗菌药物引起的比较特异的药物性肝损害，频率比较低，有些新型抗菌药物应用于临床时间比较短，有待进一步观察。

　　重视中药肝损害

　　“一直以来，人们对于中草药一直有一种误解就是‘绝对安全’。而事实上，近年来，中草药或者中成药引起不少肝损害，甚至导致死亡。”北京协和医院的朱珠教授在她的一次学术报告中强调。

　　有资料显示，近年来中草药所致的不良反应逐年增多，引起肝损害的病例也随之逐年增多。有人认为，这可能与近年来大量开发中草药制剂有关。目前报道中，中草药引起的肝损害可占到整个药源性肝损害的23%~33%。其中，治疗骨关节病，肾脏疾病、皮肤科疾病的中草药最易引起肝损害。

　　缪晓辉教授介绍，常见的具有损害肝脏作用的中草药为数并不少，例如雷公藤、薄荷、丁香等等。

　　他指出，使用中药一定要考虑可能的不良反应，对于危险人群谨慎用药。例如，活血化瘀类的中药要慎用于门脉高压性肠胃病变患者。

　　避免滥用减肥药

　　随着人们生活水平的提高，借助药物追求美丽的外形也成为一种时尚。近年来，减肥药物受到爱美人士的青睐，但是滥用减肥药物也不可避免地带来了肝损害。

　　据报道，有些年轻女性服用减肥药物在短时间内使体重速减，不久后出现黄疸，去医院检查后才发现肝功能受损。“随意增大减肥药用量，结果瘦得越快，副作用也就越大。”上海新华医院外科主任王建东教授说。据了解，该医院每月都能接到两三名因随意乱用减肥药，而出现黄疸、肝区不适、腹胀、食欲减退、恶心、乏力、转氨酶增高等肝损害的患者。

　　另外，市场上的某些药物减肥和药物美容，潜藏有严重的隐患。解放军302医院中西医结合科主任刘士敬博士指出，由于市场的不规范，某些减肥药物很可能加入一些利尿或泻下性质的中西药物，这些药物大部分会伤及肝肾，如果使用者没有任何防范意识，任意使用这些药物或保健品，对肝脏潜在的威胁极大。

　　诊断有困难 预防是关键

　　朱珠教授认为，药源性肝损害临床上存在诊断困难，因为其诊断缺乏金标准，没有特征性检查项目，不适合做激发试验，只能通过除外法推测；而且大多数是回顾性判断，一般在除外其他因素后，停药之后回访，各项指标呈现恢复趋势才能确定。因此，预防肝损害的发生才是关键。

　　她指出，减少药源性肝损害发生的重点是，合理应用各种药物，保护易感人群，重视中药的肝损害作用，严密监测肝功，规范各类保肝药物的使用。这样才可以防患于未然，把药源性肝损害的发生率减少到最低限度。

　　引起肝损害的部分药物

　　对乙酰氨基酚

　　大部分通过醛酸化代谢为葡糖苷酸产物，经尿液排出；少部分药物通过P450E1产生HAPQ1，并与肝细胞内的谷胱甘肽结合后经尿液排出。当药物服用剂量过大或谷胱甘肽不足时将产生肝脏损害。酒精能诱导P450的活性，因而酗酒者更容易发生药物性肝损害。

　　氟烷

　　在氧浓度不足时，该药经P450代谢产生自由基引起脂质过氧化，导致药物性肝损害；在氧浓度充足的情况下，经P450代谢为多肽产物，通过免疫反应产生抗体而引起肝脏损伤。

　　异烟肼

　　10%~20%的患者服药后两个月内出现轻度ALT（谷丙转氨酶）升高，继续服药又恢复；1%患者可出现黄疸和ALT明显升高，50岁以上的患者中2%出现明显肝损伤表现；10%的黄疸患者出现急性重型肝炎，继续用药将加重病情。机理为该药通过乙酰化或水解酶产生毒性代谢产物，导致肝损害。

　　苯妥英钠

　　25%的用药者产生轻度的肝功能异常，但在儿童中少见，用药6周内急性起病，以肝细胞受损为主。其机理为通过P450代谢为氧活性产物，并经机体解毒作用产生无毒性产物排出体外。当机体酶功能缺陷时，解毒功能缺陷，通过免疫反应引起肝损伤，虽然少见但一旦发生病情严重。

　　卡马西平

　　可导致肉芽肿性肝炎、胆汁淤积性肝损伤、肝细胞性肝损伤，可出现Stevens-Johnson综合征，停药后可恢复。

　　双氯灭痛

　　70%表现为肝细胞性肝损，10%为胆汁淤积性肝炎；65%在1~12周发病，35%在12~52周发病；5%患者出现发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。

　　硝基呋喃妥因

　　所引起的肝损害表现为慢性肝炎，类似于自身免疫性肝病，女性多发，服药6个月后起病，可出现高免疫球蛋白血症、ANA阳性。停药后好转。

　　替尼酸 男女均可发病，起病时间13~240天，为剂量依赖性，10%黄疸患者发生死亡。

　　曲格列酮

　　是一种有效的降血糖药物，但上市后发生35例严重肝损患者，甚至死亡，发生率为1/1．8万，故于2000年被FDA停用。

　　胺碘酮 可引起脂肪肝，类似于酒精性肝病，而酒精也能诱发胺碘酮的肝损害。

（实习编辑：陈静梅）