PD-1免疫疗法Opdivo欧盟监管再传特大喜讯

　　美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）是PD-1/PD-L1免疫治疗领域的王者，其免疫管线中备受业界关注的组合疗法Opdivo+Yervoy在2016年初获FDA批准扩大适应症，用于BRAF V600野生型及BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤的治疗。此外，FDA也已批准扩大Opdivo单药治疗的适用人群，纳入既往未接受治疗（初治）BRAF突变阳性晚期黑色素瘤患者。此次批准也标志着Opdivo在美国监管方面所收获的FDA批文达到了8个之多，令该领域的其他竞争对手包括默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞等巨头望尘莫及。

　　近日，Opdivo在欧盟监管方面也传来了特大喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准Opdivo 2个新的适应症：（1）用于既往化疗治疗后病情复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；（2）用于既往化疗治疗后病情复发的晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。CHMP支持批准Opdivo这2个新适应症，是基于2个III期研究的数据，与标准护理相比，Opdivo在总生存期（OS）方面表现出优越性。

　　欧盟委员会（EC）在审查药品时，通常都会采纳CHMP的意见，这意味着Opdivo很可能在未来2-3个月内获批这2个新的适应症。目前，Opdivo已获欧盟批准用于晚期黑色素瘤和既往已接受治疗（经治）的晚期鳞状非小细胞肺癌（squamous NSCLC）。

　　——肺癌方面，CHMP支持批准Opdivo新适应症的积极意见，是基于一项全球III期研究CheckMate-057的数据。该研究在接受含铂化疗方案治疗期间或治疗后病情复发的晚期非鳞状非小细胞肺癌（non-squamous NSCLC）患者中开展，评估了Opdivo相对于标准疗法多西他赛（docetaxel）的疗效和安全性。数据显示，与多西他赛相比，Opdivo用于既往已接受治疗（经治）的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者在总生存期（OS）方面表现出优越性，死亡风险降低27%（HR：0.73 [95% CI：0.59，0.89；p=0.0015]）。Opdivo治疗组中位OS为12.2个月（95% CI： 9.7， 15.0），多西他赛治疗组为9.4个月（95% CI： 8.0， 10.7）。Opdivo治疗组一年生存率为51%（95% CI： 45-56），多西他赛治疗组为39%（95% CI： 33-45）。安全性方面，Opdivo在CheckMate-057研究中与先前的研究中保持一致。

　　——肾细胞癌方面，CHMP支持批准Opdivo新适应症的积极意见，是基于一项开放标签随机III期研究CheckMate-025的积极顶线数据。该研究在既往已接受治疗（经治）的晚期透明肾细胞癌（RCC）患者中开展，一项既定的中期分析数据显示，与诺华抗癌药Afinitor（everolimus，依维莫司）相比，Opdivo显著延长了患者的总生存期（中位OS：25个月 vs 19.6个月，p=0.0018），且OS收益独立于PD-L1的表达状态。除了延长总生存期，Opdivo在总缓解率（ORR：21.5% vs 3.9%）、缓解持续时间（中位DOR：23.0个月 vs 13.7个月）也表现出了相对于Afinitor的显著优越性。此外，Opdivo治疗组患者的健康相关生活质量大幅提高，疾病症状负担显著降低。该研究中，Opdivo的安全性与此前的研究一致。该研究使Opdivo成为首个也是唯一一个在这一群体中展现出总生存（OS）利益的PD-1免疫疗法。

　　当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康。此次竞赛中，百时美PD-1免疫疗法Opdivo遥遥领先，默沙东PD-1免疫疗法Keytruda则紧跟其后，而罗氏的PD-L1免疫疗法atezolizumab和阿斯利康的PD-L1免疫疗法durvalumab（MEDI4736）尚未收获任何适应症。据医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Opdivo将成为PD-1/PD-L1领域最成功的免疫疗法，2020年销售额将达到88亿美元，而Keytruda也将达到55亿美元，罗氏atezolizumab峰值仅为20亿美元。

　　PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。