艾滋病复方新药F/TAF在首个方案转换III期研究成功

　　吉利德（Gilead）近日公布了来自III期研究（Study 1098）的48周数据，该研究评估了已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者由F/TDF方案转向F/TAF方案（200/10mg，200/25mg）的疗效和安全性。研究结果显示，在治疗的第48周，根据HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升的患者百分比数据，与F/TDF方案相比，F/TAF方案达到了统计学意义的非劣效性。此外，该研究还证明，F/TAF方案组患者在肾脏功能和骨骼实验室参数方面具有统计学意义的显著改善。这些数据已提交至在美国波士顿举行的2016届逆转录病毒和机会新感染（CROI）大会。

　　TAF：治疗乙肝，高疗效，改善肾功能和骨骼参数

　　TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），每日口服一次。今年年初，TAF治疗乙肝（HBV）的2个III期临床（Studies 108，110）均获得了成功，这2项研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、HBeAg阳性乙肝患者的疗效和安全性。根据治疗48周时实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例，研究数据证明了TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）的非劣效性。此外，与Viread相比，TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。（相关阅读：特大喜讯！吉利德乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功！）

　　TAF：治疗艾滋病，高疗效，改善肾功能和骨骼参数

　　此次公布的艾滋病Study 1098研究，加强了在其他评估TAF方案的临床试验中所观察到的一致临床收益，包括：高的病毒学抑制、肾脏和骨骼实验室安全参数的改善。这也是首个证实F/TAF作为一种固定剂量组合HIV背景治疗方案在用药方面具有潜在多样性的研究，该背景方案可与一系列第三种制剂联合用药，将帮助改善HIV群体的多样化需求。

　　Study 1089是一项96周、随机、多中心、双盲、活性药物对照研究，主要终点是治疗第48周时的病毒学抑制率。研究中，663例已接受基于F/TDF的治疗方案实现病毒学抑制的HIV-1感染者按1：1比例，以随机双盲方式分配至继续接受基于F/TDF的方案（330例）或转换至基于F/TAF的方案（333例），这2个方案均包括患者原有治疗方案中的第三种抗逆转录病毒药物。F/TAF方案的给药剂量取决于第三种药物：200/10mg联合基于利托那韦（ritonavir）增效的蛋白酶抑制剂（darunvair，atazanavir[阿扎那韦]，lopinavir[洛匹那韦]），200/25mg联合未增效的第三种药物（raltegravir，dolutegravir，nevirapine[奈韦拉平]，efavirenz[依法韦仑]，rilpivirine，maraviroc）。

　　在治疗的48周，2个治疗组病毒学抑制率均保持较高（F/TAF方案组：94.3%，F/TDF方案组：93.0%）。药物相关严重不良事件在2个治疗组均罕见（F/TAF方案组：0.0%，F/TDF方案组：0.3%）。不良事件导致的停药率2个治疗组均较低（F/TAF方案组：2.1%，F/TDF方案组：0.9%）。最常见的不良事件包括上呼吸道感染、腹泻、头痛、鼻咽炎、支气管炎。

　　骨骼参数方面：与F/TDF方案组相比，F/TAF方案组在骨密度（BMD）从基线至治疗的48周的平均变化具有统计学显著差异，具体数据为：髋关节（F/TAF方案组：+1.14%，F/TDF方案组：-0.15%，p＜0.001），脊柱（F/TAF方案组：+1.53%，F/TDF方案组：-0.21%，p＜0.001）。此外，从基线至治疗的48周，与F/TDF方案组相比，F/TAF治疗组有更高比例的患者骨密度（BMD）改善＞3%，具体数据为：髋关节（F/TAF方案组：17%，F/TDF方案组：9%，p=0.003），脊柱（F/TAF方案组：30%，F/TDF方案组：14%，p＜0.001）。

　　肾功能方面：在多种肾功能测试中，与F/TDF方案组相比，F/TAF方案组均表现出统计学意义的显著改善，包括：从基线至48周估计的肾小球滤过率中位变化（+8.4% mL/min vs +2.8% mL/min，p＜0.001），以下各参数的中位百分比变化：尿蛋白/肌酐比值（UPCR，-14.6% vs +7.7%，p＜0.001），尿白蛋白/肌酐比值（UACR，-7.7% vs +12.3%，p＜0.001），尿视黄醇结合蛋白/肌酐比值（-16.3% vs +18.3%，p＜0.001），尿β2微球蛋白/肌酐比值（-39.6% vs +22.0%，p＜0.001）。2个方案组都没有发生近端肾小管病变的病例。

　　吉利德于2015年4月向FDA提交了2种固定剂量组合HIV复方新药F/TAF（200/10mg，200/25mg）的新药申请，FDA已指定该申请的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2016年4月17日。在欧盟，EMA已在2015年5月28日受理F/TAF的上市申请。

　　TAF：吉利德捍卫传染病领导地位的又一利器

　　TAF（tenofovir alafenamide fumarate，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF）十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。TDF也是一种新型NRTI药物，目前被广泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治疗，该药在2014年的销售额达到了11亿美元。而TAF有望取代TDF，成为吉利德巩固其感染性疾病治疗领域领导者地位的又一利器。