默沙东Zetia和Vytorin扩大适应症申请遭FDA否决

　　美国制药巨头默沙东（Merck & Co）最近悲剧了，降脂药Zetia（ezetimibe，依折麦布）和Vytorin（Zetia和辛伐他汀的复方药）减少冠心病患者心血管事件风险的扩大适应症申请，继去年底被FDA顾问小组以10：5的投票否决之后，近日也被FDA正式拒绝。

　　目前，Zetia和Vytorin已在美国上市销售，其适应症为结合健康饮食降低高血脂患者升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。而默沙东所提交的申请，寻求批准扩大这2种药物的治疗范畴，纳入降低冠心病患者发生心血管疾病的风险，具体包括心脏病发作、中风、心血管死亡、不稳定性心绞痛住院、血管重建等。

　　该申请是依据2015年初发布的IMPROVE-IT临床研究的结果，该研究规模非常庞大，涉及1.8万例患者，前后历时七年，耗资巨大。研究结果显示，将Zetia添加至他汀类疗法，使心血管并发症风险实现统计学意义的显著降低。具体为，使用Vytorin（Zetia+辛伐他汀的复方药）7年比单独使用辛伐他汀降低2个百分点的心肌梗塞和中风事件（32.7%对34.7%），即7年心血管事件相对风险降低6.4%，达到复合终点。

　　但是FDA顾问小组认为，Vytorin减少心血管事件风险6.4%，尽管这个数据在统计学上具有显著差异性，但疗效实际较小，而且还只是针对特定类型的患者，如老年人和糖尿病患者。换算过来，也就是50个病人使用7年（按现在Vytorin的价格就要花88万美元）才能避免一例心肌梗塞或中风事件。并且Vytorin并没有降低死亡率，只是减少了心肌梗塞或中风事件。

　　之前，FDA顾问小组成员之一贝勒大学医学中心博士Milton Packer表示，对于Vytorin和Zetia而言，这些疗效太小，不够显著，不足以改变其药物标签。而且这点疗效，甚至小到你一眨眼就错过了，小到你自己都质疑是否需要在乎这点疗效。

　　不过也有一些小组成员不赞同Milton Packer的观点。至少一个成员表示，FDA的任务是确定临床结果是否有统计学上的显著意义，至于这些数据是否能达到临床实际效果的意义，则应该由其他人来决定，包括患者和纳税人。

　　很显然，FDA的正式拒绝对默沙东而言无疑是当头一棒。针对这一情况，默沙东表示，正在仔细审查FDA的意见，以便下一步的行动。

　　另外，业界预测这一状况也将对降脂领域的新一代降脂药PCSK9抑制剂的商业前景带来短期影响。之前曾有分析师预计，安进的降脂药Repatha和赛诺菲/再生元的降脂药Praluent将受益于默沙东IMPROVE-IT研究的结果，即一种附加的非他汀类药物通过更大幅度降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，可能降低心血管风险。这2个药物各自的早期临床数据预计在今年晚些时候能够获得。