安进新一代降脂药PCSK9抑制剂Repatha获日本批准

　　美国生物技术巨头安进（Amgen）开发的新一代降脂药Repatha（evolocumab）近日喜获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，成为日本市场上首个PCSK9抑制剂，该药适用于家族性高胆固醇血症（FH）患者，以及伴有高风险心血管事件并对HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）反应不足的高胆固醇血症患者。在日本，Repatha由安进与日本药企安斯泰来的合资公司Amgen Astellas BioPharma开发。

　　当前，尽管存在治疗方案，但日本仍有许多高血脂患者未能达到LDL-C治疗目标，这突显了对其他更有效的治疗方案的需求。Repatha的上市，标志着日本降脂领域的一个重大里程碑，将满足日本广大高血脂患者中存在的远未满足的医疗需求。

　　来自III期临床项目的数据显示，将Repatha添加至背景降脂疗法（包括他汀类药物），能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。在伴有高风险心血管疾病的日本高血脂患者中开展的关键III期YUKAWA-2研究结果显示，与安慰剂相比，每2周一次皮下注射140mg或每4周一次皮下注射420mg Repatha，联合阿托伐他汀（atorvastatin）治疗，在研究的10-12周使LDL-C水平从基线下降幅度达67%-76%。此外，在日本纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中开展的一项全球性、开放标签、单组III期TAUSSIG研究的数据显示，Repatha治疗使患者LDL-C水平下降约23%。

　　PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。

　　在这一轮研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab稍微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追赶。有意思的是，在美国市场，安进Repatha原本处于领先地位，但赛诺菲在冲刺阶段史无前例地花了6750万美元买了一张加速审评券，使Praluent审查周期从正常的10个月缩短至6个月，实现超越安进。但在其他市场，安进仍领先于赛诺菲。

　　目前，赛诺菲也正在迅速推进Praluent在日本的临床开发。去年7月，赛诺菲宣布在日本开展的一项III期ODYSSEY-JAPAN研究获得成功。该研究在伴有高风险心血管事件的高胆固醇血症患者和杂合子家族性高胆固醇（HeFH）患者中开展，研究中将Praluent添加至标准护理（包括他汀类），数据显示，Praluent治疗24周使患者LDL-C水平从基线平均下降64%，达到了研究的主要终点。