15年回眸！畅销药的优先审评权重几何

　　为加快药品审查，1992年开始，FDA创建了审查时间两级系统（标准审评和优先审评)，优先审评(Priority Review )的周期为6个月，标准审评周期为10个月。通过增加人力物力的投入，优先审评类药物审评的速度得以提高。回望2000年至2014年FDA优先审评品种，哪些产品获得了巨大经济回报，而对于那些熟悉的畅销药物，优先审评有何益处值得考究。

　　美国是全球创新能力最强的国家，很多人都将这一现象归结于其制度、人才培养、知识产权保护以及强大的经济基础支撑等方面的优越性，另外还有国内庞大而灵活的私人及企业科技研发机构，带动了整个国家科技的蓬勃发展。在药物创新研发方面，美国也长期引导全球潮流，原因之一是美国人骨子里非常崇尚的创新精神，二是政府在政策制订方面也为发明和创造者提供了适宜的环境。

　　为了研制出能够战胜疾病的新药，不计其数的科学工作者耗费数年到数十年的时间在各自岗位辛勤工作，由此源源不断的新药注册申请送到了FDA手中。为加快药品审查，1992年开始，FDA创建了审查时间两级系统(标准审评和优先审评)，优先审评(Priority Review )的周期为6个月，标准审评周期为10个月。通过增加人力物力的投入，优先审评类药物审评的速度得以提高。

　　要想获得优先审评资质的认定，申报的产品必须在安全性和有效性上产生显着改善或具有优于现有治疗手段的潜力，更方便或适用于更广泛的人群。与加速审批等不同，优先审评的特点只针对审评阶段，它既不改变审评标准，也不加速临床试验进程。但是新药进入市场的时间缩短了，利于企业更快收回投资。曾有研究数据显示创新性程度越高的药品，取得的经济回报也越大。回望2000年至2014年FDA优先审评品种，哪些产品获得了巨大经济回报，而对于那些熟悉的畅销药物，优先审评有何益处值得考究。

　　2000年～2014年，共有301个品种获得FDA的优先审评资质，其中2014年获批最多，为37个，而排第二位的年份要追溯到2004年的29个；获批最少的是2001年，只有10个。而在2006年至2008年间，由于艾滋病的泛滥，FDA临时性优先审评批准了20个治疗此类疾病的药物。

　　图1 2000～2014年获得FDA优先审评药物数量情况

　　在获得优先审评资质的药物中，新分子实体(NME)占据了半壁江山；而既获得优先审评又获得孤儿药称号的“双获”药物则是另一个值得关注的现象。从数量上来看，2014年优先审评药物中新分子实体和获得孤儿药称号的数量均为最多，分别为19个和18个；而从占比来看，新分子实体数量占比最高的是2001年，孤儿药最高的是2014年。15年间有7个年份的NME获批数量的占比超过了五成，获孤儿药称号的药物的占比在2014年也接近50%，且近几年(2013年除外)这种“双获”药物的数量均超过了两位数。

　　图2 15年间优先审评药物中NME及孤儿药数量占比情况

　　追踪近些年来受市场追捧的超级畅销药，发现虽然有近三成的药物获得了优先审评资格，但最显着的特点确不是这个而是它们的身份大多是新分子实体和新生物药，且大多属于制药巨头所有。通过对市场耳熟能详的超级畅销药进行梳理，结果显示，这其中近九成的药物为新分子实体和新生物药；从审评类别看，七成的药物是通过常规的标准审评获批的，而剩下的三成优先审评药物中，新组合药物等获批的数量较少。而对于产品的归属而言，即使最早的研发企业是小公司，最终产品的拥有者均成为了医药巨头。除此以外专利导致的市场独占以及专利到期后产生的断崖式销售下跌也为大众所熟知。因而可以看出畅销药的成因最重要还是药物特性及市场的规律、企业的营销实力及专利等等，优先审评对产品的推动有作用但非主因。

　　表1 部分畅销药的审批属性情况(P= Priority Review，O= Orphan Designation)

　　在我国，因审评人员短缺等等各种原因还暂无此类优先审批和标准审评的划分，但是在新药和仿制药等的审评时间上做了有关规定。为鼓励研究创制新药，有效控制风险，CFDA于2009年颁布了《新药注册特殊审批管理规定》。根据相关规定，CFDA对未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；治疗尚无有效治疗手段疾病的新药注册申请实行特殊审批。药品审评中心在收到特殊审批申请后分别会在5日或20日内进行审查确定，而现场核查、检验的部门对于获准特殊审批的注册申请也会予以优先办理。

　　截止2015年9月中旬，国内有数以千计的申请获得了特殊审批的资格，其中绝大多数为一类新药，少数为其他类别。药物类型以化药为绝对主力，占比超过九成；而其中1.1类新药的申请数量超过五成。中药虽占比不大，但市场销量较大的银杏类药物的有效单体银杏内酯B位列其中。生物药占比也不大，但是包括重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白等制剂也已经获得了生产批文。而在获得特殊审批资格的企业中，外企占比近四成，国内企业中江苏恒瑞申请数量占比接近10%。

　　是否获得特殊审批的资格就万事大吉呢，其实不然，首先该资格并不会增加药品通过审评的筹码，其二药品销售情况与诸多因素相关联，此单一因素非畅销保障。数据显示，审评通过方面出现有“他司曲洛”等在内的多种药物的审批结论“不批准”；另外还有“五羟黄酮”等药物采用了“退审”和“终止审评”等手段，因而获得特殊审批资格不等同于批准上市。

　　从销售业绩的角度来看，2011年获批上市的以治疗风湿等为主的艾瑞昔布，虽贵为1.1类化药且为江苏恒瑞所拥有，并自上市后销售以数倍计的方式增长，但2014年其销售只占到抗炎抗风湿类药物总和的千分之三，就算缩小范围以昔布类来计，也只占到昔布类的百分之一点五，而销售最好的帕瑞昔布占到昔布类的五成六。但是同为2011年批准的埃克替尼的数据就好看得多，2014年1.1类治疗肿瘤的化药埃克替尼的销售排在替尼类销售的第四位，占到替尼类销售总量的13.4%，但从国内抗肿瘤药总销量来看，埃克替尼也仅占到1.2%，离畅销还有些距离。