绿叶制药研发新药首获FDA认可

　　绿叶制药集团10月7日宣布，该公司治疗精神分裂症的LY03004已经通过美国FDA认可，即该产品不需要进行临床试验可直接提交新药申请。这是美国FDA第一次向中国制药企业的新药敞开大门，如果绿叶制药准备工作进行顺利，该药有望于2017年在美国上市。据科技日报记者了解，该药是我国长效和靶向制剂国家重点实验室的研究成果，同时也是国家重大新药创制支持的项目。

　　LY03004创造出奇迹

　　LY03004是第一个中国制造走向美国的创新药。由于没有成功的先例，LY03004成功的道路值得回味。

　　一般来讲，药品上市前需要进行临床试验，第一期、第二期试验证明其安全性，第三期临床试验证明其疗效，其中第三期临床试验规模大，要求高，是决定药品能否上市的最关键环节。LY03004创造了一个“奇迹”，即在美国完成一期后没有在美国做二、三期临床试验直接通过认可。

　　利培酮是美国强生公司治疗精神分裂症的药物，2004年专利过期，之后有多个仿制药上市，后来强生公司上市该药的长效微球缓释注射剂，每年销售10亿美元以上。

　　从剂型上来看，化学药品大约分为三种，一是从时间上解决问题的速释、缓释制药剂;二是从空间解决问题的靶向制剂;三是和电子技术结合的智能制剂。

　　一般来讲，研发新制剂投入少，销售额高，销售量大，利润空间远高于普通剂型。每年FDA批准的药品中，三分之一是新制剂，三分之一是新化合物，三分之一是联合制剂或新适应症。

　　长效缓释给药技术是把药物包埋在辅料里，在人体内缓慢释放，长时间发挥治疗作用，可以提高患者依从性，提高疗效，减少患者痛苦。市场实践证明，长效制剂研发成功后，短效制剂逐渐会退出市场。强生公司已上市利培酮的微球制剂，首次注射后前3周左右的释放有限，需要口服制剂弥补。

　　绿叶制药在微球缓释技术研究方面下了大力气，不仅建立了强大的顾问团队，而且建立了业内领先的中试基地，由临床医生组成的顾问团队评估产品的临床前景，中试基地则检验产品从实验室走向市场的技术可能性。LY03004刚刚向美国FDA提出申请时，由于申报材料中只有单次临床试验结果，FDA拒绝了申请。之后，绿叶制药重新做了临床试验，以详实的数据证明了产品的实力。今年5月完成了Ⅰ期临床试验。结果显示，与已上市产品相比，该药长效缓释，只需每两周注射一次，使用方便，该药将简化治疗方案，提高用药依从性，可开发成一种治疗精神分裂症或分裂情感性障碍的新型改良产品。9月FDA通过LY03004的申请，同意其在美国市场申报新药。

　　“从决定做新药的那一天起，绿叶制药就在为成功的这一刻做准备”，由于做开拓创新的事情，没有先例可循，绿叶制药集团的投资者们都认为绿叶LY03004的诞生就是奇迹。

　　寻求美国市场营销之路

　　据记者了解，下一步绿叶将启动战略策划，评估该产品在美国市场的销售前景。

　　绿叶制药集团高级副总裁李又欣告诉科技日报记者，美国市场已有强生的长效制剂，如果绿叶的产品达到20%-40%的市场份额，那么每年大约有3-5亿美元销售额。

　　中国药企缺乏在美国市场的推广经验，未来怎么拓展市场呢？李又欣分析，目前约有三种模式，一是交给其他公司操作，二是干脆卖掉产品，三是和其它公司合作。“我们希望绿叶成为国际公司，而不是国外公司的加工厂”，李又欣说，“目前还没有确定怎么做。”

　　绿叶制药集团总裁刘殿波认为，中国药企参与国际市场有3种模式，第一种是出口原料药和仿制药，第二种是做仿制药与外企竞争，第三种是参与引导全球医药产业创新。目前很多中国制药企业都已经到了第二个阶段，绿叶制药集团的目标是到2020年成为全球制药企业100强。

　　业内人士分析，绿叶一直想走国际化发展道路，开发了一系列重磅产品。除LY03004外，绿叶制药集团在微球制剂领域还握有几个重磅产品，有望三年内进入美国市场。绿叶制药不会卖掉产品，很可能建立美国绿叶制药公司，或者和其他公司对等合作，继续拓展其国际化道路。如果绿叶制药的产品在美国上市，由于国内产能不足，绿叶可能在美国建设工厂。

　　中国企业应以“原研药”立足

　　李又欣在绿叶制药集团负责药品研发。他到绿叶集团后调整了研发策略，集中优势资源进行微球、脂质体等新型制剂的开发。

　　李又欣认为，目前我国药企较小，研发经费少，药企的创新能力尚需提高，因此应把目标锁定在企业有优势、市场有前景的项目上。另外重要的一件事就是评估项目，尽早发现、停掉不合适的项目，为此，绿叶制药集团建立了产品前景评估团队，建立了很好的中试、临床试验的质量标准管理体系。他认为，研发药品失败率较高，越早发现问题，越早停掉不合适的项目损失越少。

　　长效缓释制剂都属重磅炸弹产品，药品销售额高，销售量大，利润空间远高于普通剂型。目前跨国药企在售的一些长效缓释制剂，给药方式改进，或治疗效果佳，或减轻病人痛苦，但药价昂贵;一个新药，一般极少可以卖到100美元的价格。“目前国内药企实力不足以开发全新药物，但是研发新制剂相对风险较小、费用低、利润高，值得做。”李又欣告诉科技日报记者，近几年，国内上市的一些新制剂药物——前列地尔乳剂，紫杉醇脂质体等，上市后销售量都很大，都是重磅炸弹级药物。

　　绿叶制药集团选择具有市场潜力、失去专利的产品，优化其给药途径。事实上，一些跨国药企以此起家，上世纪80年代时，武田仍是固守于日本市场一囿的一家以维生素和抗生素生产为主的日本药厂。1985年，武田决定推行国际化战略，和雅培在美国成立合资公司销售亮丙瑞林;1989年，武田的亮丙瑞林缓释微球注射剂上市，1991年兰索拉唑上市，1997年坎地沙坦上市，1999年吡格列酮上市。自此，武田成功晋级为全球制药商的行列。

　　刘殿波先生认为，中国的中小制药企业在发展过程中，总是在纠结“做原研药还是跟风做仿制药”。鉴于目前中国的原料成本和人力成本不断增加，他建议小企业还是拼一把，抓创新，做原研药，想成就千亿级的制药公司一般有两种途径：一种是向巨头阿特维斯学习，通过不断的并购，成就千亿美元市值的药企;另一种是向吉列德这类的公司学习，借助核弹级别的药物，成功实现千亿市值的大药厂之梦。