诺华在欧盟提交白血病药物Arzerra监管申请

　　诺华（Novartis）近日向欧洲药品管理局（EMA）提交了白血病药物Arzerra（ofatumumab）的监管申请，寻求批准Arzerra作为一种维持疗法，用于复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。Arzerra原本由葛兰素史克（GSK）和Genmab联合开发，诺华与GSK在今年3月完成220亿美元资产置换，以160亿美元收购GSK肿瘤业务，Arzerra就是该业务的一部分。

　　此次申请，是基于III期研究PROLONG（OMB112517）的中期数据。该研究在二线或三线治疗后实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，将Arzerra维持疗法与未进一步治疗（观察）进行了对比。中期分析涉及474例患者，数据显示，与观察组相比，Arzerra维持治疗组无进展生存期（PFS）实现统计学意义的显著延长（中位：28.6个月 vs 15.2个月，p＜0.001）、距离启动下一阶段治疗的时间间隔也显著延长（中位：38.0个月 vs 27.4个月，p=0.0076），达到了预先定义的显著疗效标准，研究中未出现新的安全信号。该研究证实了Arzerra作为一种维持疗法在复发性CLL患者群体中的生存利益。

　　肿瘤治疗领域的竞争一直都非常激烈，而Arzerra的商业表现实际上并不乐观，该药在2014年的销售额仅8000万美元。目前，诺华正在努力构筑Arzerra治疗CLL的证据集，力求进一步增强该药的商业前景。

　　今年上半年，诺华公布了Arzerra治疗CLL的2个III期研究（COMPLEMENT-1，-2）的积极顶线数据。COMPLEMENT-1研究在因年龄或合并症（包括高血压、糖尿病、心脏病或慢性阻塞性肺病等）不适合氟达拉滨（fludarabine）治疗的CLL初治患者中开展，与苯丁酸氮芥化疗相比，Arzerra联合苯丁酸氮芥化疗使无进展生存期（PFS：22.4个月 vs 13.1个月，p＜0.0001）取得统计学意义的显著改善，改善幅度达77%。COMPLEMENT-2研究在复发性CLL患者中开展，与氟达拉滨+环磷酰胺相比，Arzerra联合氟达拉滨及环磷酰胺使无进展生存期（PFS：28.9个月 vs 18.8个月，p=0.0032）取得统计学意义的显著改善，改善幅度达54%。

　　Arzerra（ofatumumab）是一种全人源化单克隆抗体，靶向CLL细胞和正常B淋巴细胞表面的CD20分子。在美国，Arzerra已获批联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）用于不适合氟达拉滨（fludarabine）治疗的初治CLL患者。在欧洲，Arzerra已获批联合苯丁酸氮芥或苯达莫司汀，用于初治CLL患者以及不适合氟达拉滨治疗的CLL患者。此外，Arzerra也适用于作为单药疗法，用于阿仑单抗（Campath）或氟达拉滨治疗无应答的难治性CLL患者。目前，Arzerra尚未获批用于复发性CLL的维持治疗。