安进提交全球首个BiTE疗法blinatumomab上市申请

　　癌症免疫疗法是当前癌症治疗的热门领域，是癌症治疗的最后希望，已吸引各大制药巨头纷纷投入巨资，该类疗法利用人体自身免疫系统攻击癌细胞，达到抑制甚至杀灭癌细胞的目的。在《科学》杂志评选的2013年年度10大科学突破排行榜中，癌症免疫疗法位列榜单。

　　安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司，获得了一种创新的癌症免疫疗法——BiTE抗体技术，近日，这笔投资终于迎来了丰收前的喜悦，提交首个BiTE疗法blinatumomab上市申请，FDA和EMA均授予该药孤儿药地位，FDA还授予该药突破性疗法认定。

　　安进（Amgen）近日宣布，已向FDA提交抗体药物blinatumomab的生物制品许可申请（BLA），寻求批准用于费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。blinatumomab（AMG 103）是一种实验性双特异性T细胞衔接器（BiTE），该药是一种双特异性单链抗体，靶向CD19和CD3分子。BiTE抗体，旨在引导人体自身的T细胞杀手攻击肿瘤细胞，并能够在低浓度下起作用。BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。

　　blinatumomab BLA的提交，也代表着全球首个BiTE免疫疗法监管申请。此前，FDA和EMA均已授予blinatumomab孤儿药地位，同时，FDA已授予blinatumomab突破性疗法。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。

　　具体而言，FDA已授予blinatumomab治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤的孤儿药地位。而在欧盟，EMA已授予blinatumomab治疗ALL、CLL、惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）的孤儿药地位。此外，安进也正在调查blinatumomab治疗儿科复发性/难治性ALL、复发性/难治性费城染色体阳性（Ph+）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、微小残留病阳性（MRB+）前体B淋巴细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL，包括复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，DLBCL）的潜力。

　　blinatumomab BLA的提交，是基于一项II期临床试验的积极数据，该项研究在费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中开展，数据表明，经2轮blinatumomab治疗后，43%的患者实现完全缓解或伴有部分血液学复苏的完全缓解，达到了主要疗效终点。相关研究已提交至第50届美国临床肿瘤学会年会（ASCO2014）。

　　目前，关于成人复发性或难治性ALL，还没有广泛接受的标准治疗方案。blinatumomab有望显著推进该类患者群体的临床治疗选择，而BLA的提交，标志着超实现这一目标迈进的重要里程碑。

　　据估计，在美国，2014年将新增超过6000例ALL病例，而在欧盟，每年确诊病例超过7000例。复发性或难治性ALL成人患者，平均总生存期（OS）仅为3-5个月。前体B细胞淋巴细胞白血病(Precursor B-cell lymphoblastic leukemia)是淋巴白血病(Lymphoid leukemia)的一种，大多数的B细胞淋巴母细胞(Lymphoblast，未成熟的白血球)被发现在血液和骨髓中，该病也是最常见类型的急性淋巴性白血病(ALL)。

　　安进强大的研发管线——3种新药获批在望

　　在大型生物技术公司和制药公司中，安进（Amgen）是拥有最强大在研产品线的公司之一。预计到2016年，该公司将有10个在研药物获得批准，业界此前预测，这些新药将在2023-2025年前达到销售峰值，总计约160亿美元，其中，BiTE免疫疗法blinatumomab、溶瘤免疫疗法T-Vec、降脂新药PCSK9抑制剂evolocumab（AMG145）预计将很快获FDA批准。业界预测，blinatumomab治疗复发性/难治性淋巴细胞白血病的销售额峰值为5亿美元，T-Vec的销售峰值为10亿美元，evolocumab的销售峰值则高达50亿美元。

　　T-Vec是一种实验性溶瘤免疫疗法，这是一种基因工程化的病毒，能够表达GM-CFS。T-Vec直接注射入肿瘤，并能够在肿瘤细胞中复制直至细胞膜破裂及死亡（即细胞裂解），同时能够在肿瘤组织局部释放粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这是一种白细胞生长因子，能够激活系统性免疫反应。T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用：引发肿瘤组织溶解，同时激发一种全身性的抗肿瘤免疫反应。

　　evolocumab属于PCSK9抑制剂，这是一类单抗药物，靶向PCSK9蛋白，该蛋白会增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的生成率，而LDL-C可阻塞血管，是心脏病的罪魁祸首。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，该类药物被视为自他汀类药物（如Lipitor和Zocor）之后，在对抗心脏疾病研发领域中所取得的最大进步。目前，PCSK9抑制剂研发竞争已趋白热化，安进拔得头筹，于8月底率先向FDA提交了evolocumab的生物制品许可申请（BLA），也代表着全球首个PCSK9抑制剂监管申请。