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取消关注当前,药品研发难度越来越大,尽管全球在研药物的数量和全球投入的新药研发力量在不断的增加,但成果增长速度并没有赶上成本增加的速度。
军事医学科学院主任张永祥少将透露:从2001年开始到2013年,包括临床、临床前的已经确立开发的目标侯选药物,从将近六千个到了一万多,发展还是在持续增长,即使这样但是药品的研发难度越来越大,费用越来越高。
FDA曾在2006年时对此现象做过分析,为什么研发难度这么大,生命周期这么短,会是什么原因呢?这种思考直接导致他们开始反思现有的药物研发模式,逐渐开始增加早期概念证明、效益风险评估等概念,用以降低药物研发风险。
进入21世纪,应用基因标志物指导临床用药研发开始成为药物研发的有效武器,这种研发模式可以在最短的时间内寻找到它的有效人群,通过重新定位药物的作用靶点,可以明确经典老药的作用机制、有效人群,不仅可以提高老药生效率,甚至还可以将老药重新排列组合,创造出新的经典配方。
而这也能够解决药品研发所面临的一个难题,为什么发现一个靶标越来越难?张永祥表示,并非企业研发能力下降,而是疾病是一个高度复杂的人体现象,单纯的一个靶点并不能解决问题。
以Aβ的治疗为例,三十多年研究的变化,从脑内有大量细菌,老年斑的形成,细菌的沿显,直到发现老年斑最主要的物质是变形的β的变异蛋白。这一个靶点一直被看好,一大批药品纷纷针对这个靶点。
99年曾出现一个针对该靶点的疫苗,临床前的动物实验发现可以减少Aβ的聚集,2000年Elan公司把这一个药物推向临床实验,一期临床实验没有发现明显不良反应,到二期这一个疫苗接种以后有5%的病人发生了5例感染。用药病人还在进行当中,一直继续观察下去。2006年结束以后经过资料整理分析后发现,临床结果表明没有感染的病人用这一个Aβ以后,病人皮层的Aβ和对照组上面是减少的,但是患者认知功能没有改善存活率也没有提高。无这一个实验是失败的。
这一个报道发布以后纷纷在临床二期,三期的那些以Aβ为靶点的这些新药,包括α分泌梅,Ω分泌法等抑制剂就取消了。不是说Aβ没有作用,但是靠一个靶点很难发挥作用,多因素复杂性的疾病,必须有其他办法来延长药物的治疗能力。
张永祥表示,目前,固定剂量复方的药物正在受到重视。在靶点非常清楚的时候,一个靶点效果可能并不理想,怎么办?这时就可以采取药物联合应用,像糖尿病可能有四五个药同时使用,这种研究思路对于新药研发很有借鉴意义,可以避免大量无价值的高风险的尝试。
副主任医师
汕头市中心医院 皮肤科
副主任医师
济南医院 耳鼻喉
副主任医师
深圳平乐骨伤科医院坑梓院区 皮肤科
主任医师
中国医科大学附属第一医院 皮肤科
主任医师
广州市儿童医院 皮肤科
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