索拉非尼对转移性黑色素瘤无效

　　12月17日路透社医学新闻报道索拉非尼（Sorafenib）联合卡铂（carboplatin）和紫杉醇（paclitaxel），对转移性黑色素瘤患者的总生存期没有改善。

　　“索拉非尼试验的阴性结果，提示我们现在针对黑色素瘤应用什么类型的抗血管生成治疗最佳，还没有一个充分的认识，”马萨诸塞州波士顿、马萨诸塞州总医院的Keith T. Flaherty博士在一封电子邮件中告诉路透社记者，“这些结果表明，更多的选择性血管内皮生长因子受体的拮抗剂或者作用于其他促血管生成因子的物质应该被考虑到。”

　　Flaherty博士和他的同事评估了索拉非尼联合卡铂、紫杉醇的III期研究中，823例转移性黑色素瘤患者的总生存期所受影响情况。

　　关于卡铂、紫杉醇和索拉非尼的联合作用，早期I / II期临床试验已显示出可喜的成果。“在两个小的II期临床试验中，通过只应用卡铂和紫杉醇对转移性黑色素瘤的阴性结果，我们相信索拉非尼一定在联合化疗中起到了协同作用。”Flaherty博士说。

　　但是，根据今天临床肿瘤学杂志在线的报道，无论是否将索拉非尼应用于卡铂—紫杉醇的联合化疗，中位生存期都没有区别（应用：不应用，结果为11.1个月：11.3个月，P=0.863）。

　　两种方案的中位无进展生存期也相似（4.9个月：4.2个月，P=0.092），整体临床反应率之间也没有显著差异（20.5%：18.2%，P=0.427）。

　　而3级或更高的毒性反应在联合应用索拉非尼组更为常见（84.5%：78.3%，P=0.027）。

　　“让我们惊讶的是，在以卡铂/紫杉醇的联合治疗为基础的临床试验中，发现其本身比预期有更多的抗肿瘤及控制疾病的作用，而我们当时设计这个大型随机试验时，对其预期是非常有限的。”Flaherty博士说，“在更小的索拉非尼/卡铂/紫杉醇的随机试验以及本研究的数据基础上，卡铂/紫杉醇方案已成为治疗转移性黑色素瘤的标准疗法，并被写入了当前NCCN（美国国家癌症综合网络）的指南中。”

　　“自从此试验开始，黑色素瘤治疗的前景就发生了很大的变化，”Flaherty博士说，“新一代的免疫疗法已经站稳了脚跟，并一定程度上取代了转移性黑色素瘤的常规化疗法。伊匹单抗（Ipilimumab）是最近被FDA（美国食品及药物管理局）批准的药物，据最近结果，PD-1/PD-L1抗体活性增加。另外，自从BRAF抑制剂治疗作为一个新治疗标准建立以后，在III期临床试验生存受益结果基础上，使得病人有了联合使用威罗菲尼（vemurafenib）和伊匹单抗（ipilimumab）作为全身系统疗法的选择。”

　　“所以，现在与2003年我们刚开始试验的时候相比已经有很多不同，我们的重点已经更多的转移到在联合应用BRAF抑制剂，或者联合针对其他遗传确认亚群的靶向治疗的情况下，如何发展分子靶向治疗，”Flaherty博士总结道，“而且，如前所述，我们将继续发展新型免疫疗法，会比老一代细胞因子为基础的免疫治疗更有效、可耐受且更安全。”