新一类降胆固醇的抗体药物前景预测

　　在中期阶段的研究中，新型实验性降胆固醇药物展示出了前景看好的新技术，有望降低堵塞动脉的脂肪沉积物的水平。

　　这类药物属于人造抗体。11月5日，在洛杉矶举行的美国心脏协会年度科学大会上，安进和辉瑞公布了小规模的Ⅱ期临床研究。结果显示，这种药物可以将“坏”胆固醇水平降低40%以上，甚至高达80%。

　　新一代“重磅炸弹”

　　这种药物每两周或每4周注射一次，它们是一组被称为PCSK9抑制剂的生物技术药物。目前，最常用的降胆固醇药物是他汀类药物，它们通过阻止人体肝脏产生胆固醇而发挥治疗作用，如辉瑞的立普妥和阿斯利康的可定。

　　所有这些最畅销的心脏药物曾是制药公司主要的利润来源之一。然而，目前除了可定以外，其它药物都已经失去了专利保护，制药公司的利润也因此受到了影响。

　　根据汤森路透的预测，未来几年，15个不同类别的心脏药物年平均销售额预计将下降1/4以上，从2011年的830亿美元降至2017年的600亿美元。

　　分析人士表示，PCSK9抑制剂有望产生数十亿美元的年销售额。

　　根据中期阶段的研究数据，对有高胆固醇遗传倾向的患者和那些无法耐受他汀类药物的患者来说，辉瑞和安进研发的实验性药物被证明可大幅度降低LDL水平。

　　两家制药公司还希望表明，这种新型药物可令范围更大的患者降低其发生心脏病的危险性，这些患者使用他汀类药物和其它药物进行治疗时无法控制胆固醇水平。

　　与此同时，11月5日，新泽西Regeneron制药公司和赛诺菲宣布启动Ⅲ期临床试验，对它们研发的每两周使用一次的PCSK9抑制剂展开研究，看看它是否可以降低心脏病发作、中风和死亡的危险性。

　　罗氏也在开发一只PCSK9药物

　　有分析师估计，美国大约有100万患者无法耐受他汀类药物，另有1100万患者通过使用药物来控制胆固醇的效果较差。

　　在Ⅱ期临床试验中，安进研发的AMG145显示，当与他汀类药物结合在一起使用时，可以让有高胆固醇遗传倾向的患者将LDL水平最高降低达55%。12个星期之后，使用低剂量AMG145进行治疗的患者LDL水平降低了43%，而使用较高剂量的患者LDL水平降低了55%。采用安慰剂进行治疗的患者LDL胆固醇水平反而增加了1%。

　　Ⅱ期临床试验发现，AMG145可以让那些无法耐受他汀类药物的患者将LDL水平最高降低51%。当这些患者使用AMG145和依泽替米贝进行治疗时，他们的LDL水平下降了63%。

　　辉瑞稍逊

　　在开发PCSK9抑制剂RN316上，辉瑞稍稍落后于安进和Regeneron制药公司。它在这次AHA大会上公布的Ⅱ期临床试验数据显示，RN316也可以大幅度降低LDL水平。

　　在对大约130名已经在大剂量使用他汀类药物的患者所做的一项为期12个星期的试验中，RN316可以将LDL水平降低56%。根据辉瑞公布的研究数据，如果使用他汀类药物的患者采用3mg/公斤剂量的RN316，那么该药可以将LDL水平降低46%。

　　辉瑞负责PCSK9项目临床研究的执行主任巴里•古姆比诺表示，研究结果存在某种程度的误导，LDL水平低于25的患者继续使用RN316作为一种预防措施，使整个研究结果有点失真。

　　辉瑞解释说，4个星期之后，使用最高剂量的患者可将LDL水平降低高达80%。

　　在短时间的概念验证试验中，RN316通过静脉每4周注射一次，总共注射了3次。后续试验将使用皮肤下注射药物，接下来的Ⅱ期临床试验旨在确定哪些剂量将进入规模更加庞大的后期研究。

　　RN316似乎具有良好的耐受性，在小规模研究中没有出现过敏反应，或者安全方面的问题。