Riociguat对慢性血栓性肺高压有效

　　德国Giessen and Marburg大学医院的Hossein A. Ghofrani医生在美国胸内科医师协会(ACCP)2012年会上报告，在Ⅲ期CHEST-1研究中，首个可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂类药物Riociguat可显著改善无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者的6分钟步行距离。

　　多中心CHEST-1研究是迄今为止最大的一项安慰剂对照的CTEPH研究，入选这项研究的患者年龄为18~80岁，有无法手术的疾病或在肺动脉内膜剥脱术后有持续或复发的肺动脉高压(PAH)。患者平均PVR＞480 dyn.s/cm5。Riociguat治疗的初始剂量为每日3次、每次1 mg，之后根据收缩压的耐受程度可增加至每日3次、每次最大剂量2.5 mg。结果90%的受试者可增至最大剂量，证实这种药物的耐受性良好。

　　研究人群中16周时整体6分钟步行距离改善46 m的结果大部分源于随机接受riociguat治疗的173例患者的改善。治疗组的改善是进行性的，并且在治疗开始后26周仍未到达平稳阶段。同时，安慰剂组最初表现改善，但之后显示出稳定的减退。

　　治疗还与一些次要终点的持续、有意义改善相关，包括肺血管阻力(PVR)、世界卫生组织功能分级变化、至临床恶化时间、Borg呼吸困难评分的改变以及生活质量评估。血液动力学改善幅度很大，治疗与PVR降低32%相关，这一结果可转化为高度有意义的246达因的降低。

　　不良事件发生率非常低，副反应与riociguat治疗PAH的PATENT-1试验相似，在这次会议上也对该试验进行了报告。不良反应包括头痛、头晕、外周水肿(安慰剂组更常见)、咳嗽、呼吸困难、鼻咽炎、恶心、腹泻和呕吐。Ghofrani医生指出，鉴于针对不适于手术治疗或手术后持续肺高压患者缺乏有效治疗方法，这一结果令人鼓舞。

　　PATENT和CHEST试验由riociguat的制造商拜耳公司资助。Ghofrani医生披露接受了德国研究基金会、优秀群体心肺研究和德国科教部、拜耳公司、布宜诺斯艾利斯和其他公司提供的研究基金。他还因担任一些医药公司的讲师团或顾问委员会成员而获取酬金。