微米技术提高通心络胶囊疗效

　　在不久前召开的全国科技奖励大会上，以岭药业与清华大学联合完成的国家高技术发展计划项目“虫类药超微粉碎（微米）技术及应用”荣获国家技术发明二等奖，这是运用该技术生产的主导药物“通心络胶囊”第三次获得国家科技大奖。在2000年，因配方、实验和临床研究的创新性，“通心络胶囊治疗冠心病的研究”获得国家科技进步二等奖。2006年，指导通心络胶囊研发的“络病理论及其应用研究”获得国家科技进步二等奖。这次获得国家技术发明奖，是因为通心络胶囊制备工艺技术的创新性。

　　微米技术 提高药物有效成分溶出度、药理活性、临床疗效

　　微米技术是近几年在国际上新兴的前沿科技，普通粉碎方法只能将原材料粉碎为粒径150-200μm的颗粒，微米技术则可以粉碎出粒径为5μm的微粉。通心络胶囊是首次将这种技术运用到生产过程中的中成药，该药物的超微粉质量控制标准被确立为国家标准。

　　中药的药物细胞直径多在20μm左右，所以微米技术能够打破药物细胞的完整性，使原先被细胞膜包裹的药物有效成分得以充分释放，从而大大提高药物的药理活性。美国德克萨斯州立大学休斯敦医学院心血管生物学和动脉粥样硬化研究中心Daming Tang等进行的两种工艺处理的通心络在诱导CD1d敲除和野生型血管平滑肌细胞动脉粥样硬化调控基因应答的比较研究显示，微米通心络在促进脂质调控基因PPAR表达，尤其是在缺失CD1d蛋白的细胞中该基因的表达比普通通心络有更强的生物学活性。

　　微米技术加工得到的药粉粒度更加细微均匀，药物的总表面积增加，服用后与胃肠黏膜的接触面积也随之增加，这意味着药物有效成分能够更好地在胃肠道里被分散、溶解和吸收，因此药物疗效显著提高。中国中医科学院西苑医院等6家大型医院联合进行的临床研究证实，经微米技术加工的通心络胶囊在服用量减少1/3的情况下，取得了和原工艺生产的通心络胶囊相同的临床疗效，也就是说，微米技术能使较小剂量的药物发挥更好的药效。　　

　　微米技术 显著减少胃肠道反应，服用更加安全

　　在提高药物药理活性及临床疗效的同时，微米技术还可以提高药物的安全性。采用微米技术的药粉达到了细胞级水平，所以药物的异味也被随之清除，药物口感改善，不良反应的发生率降低。由天津中医学院第一、第二附属医院进行的临床研究结果显示，微米通心络组有1例（1/215）患者出现轻度胃脘不适，普通通心络组有4例（4/216）患者出现轻度胃脘不适。治疗前后试验组血、尿、便常规、肝肾功能均无明显变化，说明微米技术可以降低中药的不良反应。

　　由于微米技术只改变药物的物理性能而不改变化学结构，所以经微米技术加工后的微米通心络胶囊不仅没有改变适应病症，而且对心脑血管病的防治效果也更加突出。

　　通心络胶囊 多途径、多靶点干预心脑血管病各个病理环节

　　通心络胶囊是运用中医络病理论指导研发的治疗心脑血管病的代表药物，因而其创新的理论、独特的组方多次获得国家、省部级科技奖励；采用微米技术生产后工艺水平大大提升，通心络胶囊的有效成分溶出度及药理活性增强，临床疗效明显提高，对心脑血管病的预防治疗效果更为卓越。

　　现代医学界认为，改善血管内皮功能和稳定易损斑块是心脑血管病一、二级预防以及治疗的关键所在。通心络胶囊不仅可以显著改善血管内皮功能和稳定易损斑块，还可以多途径、多靶点对心脑血管病的各个病理环节进行有效干预。

　　改善血管内皮功能

　　血管内皮功能障碍是心脑血管病发生的中心环节和始动因素，无论是血管损伤、动脉粥样硬化启动，还是血管痉挛、血栓形成等，内皮功能障碍始终都是问题的关键，改善血管内皮功能是一级预防心脑血管病发生的有效措施。

　　中山大学中山医学院中西医结合研究所赵明奇教授在研究中发现，通心络可显著升高血浆和心肌组织中扩血管因子NO的含量，明显升高心肌细胞内eNOS的活性和基因表达。浙江大学医学院附属第一医院心内科王洪巨等研究发现，在服用通心络两个月后，血液中缩血管因子ET的水平可降为77.9±12.6ng/L，明显低于对照组的104.9±13.8ng/L。华中科技大学同济医学院曾和松教授研究发现，在通心络预干预2h、缺氧10min后密封24h的情况下，主动脉内皮细胞凋亡率为11.48%，显著低于对照组的28.85%，表明通心络能够通过降低ET、升高NO来改善血管舒缩状态，提高缺氧环境中内皮细胞的存活能力而改善血管内皮功能，从而防止心脑事件发生。

　　稳定消除易损斑块

　　心脑血管病的形成是一个缓慢的过程，往往需要20～30年，甚至更长时间。但直接导致心脑血管病急性发作的硬化斑块破裂是一个很快的过程，一般仅需要2～3个小时。附着在血管壁上的易损斑块一旦破裂，其纤维帽碎块、斑块内的脂类物质及斑块内出血形成的血栓就会随着血流阻塞住心脑血管，造成心肌梗死或脑梗死。

　　山东医科大学齐鲁医院张运院士研究表明，以高脂饮食喂养两组白兔，其中一组加用通心络胶囊8周，最终单纯高脂饮食组斑块破裂率33%，加用通心络组斑块破裂率为0，且平均纤维帽厚度超出单纯高脂饮食组59.35%，证实通心络能有效预防斑块破裂。中南大学湘雅医学院杨期东教授研究发现，与常规西药治疗组相比，通心络治疗6个月软斑块消退、软斑转为硬斑、软斑块体积减少等方面均差异显著，治疗6个月—1年时，通心络组心脑血管事件发生率较西药对照组明显降低，表明通心络能有效干预动脉粥样硬化斑块发展，降低心脑事件发生率。

　　降低血脂

　　高血脂始终被认为是引发心脑血管病的重要因素，郑州市中医院周玉凤与浙江省兰溪市中医院舒雅仙在各自的研究中发现，通心络胶囊能够明显降低血浆中的胆固醇（TC）和三酰甘油(TG)含量，表明通心络胶囊具有显著的降低血脂作用。

　　抑制血栓形成

　　血栓形成可以导致心脑缺血，引发心脑血管病。美国贝勒医学院在进行中国科技部国际科技合作计划项目的研究中发现，通心络可改善软脂酸（PA）对血栓调节素（TM）的抑制作用，几乎100%逆转TM表达，能够有效抑制血栓形成。

　　抑制血管痉挛

　　血管痉挛可以导致血管管腔狭窄，或者使管壁上硬化斑块破裂，引发心梗或脑梗。中国医科大学曾定尹教授研究证实，通心络能明显抑制Rho激酶mRNA的表达，减少病变血管段平滑肌收缩性，抑制5-HT诱发的血管痉挛。

　　保护缺血区微血管完整性 减少缺血区无复流面积

　　急性心梗、脑梗患者通过溶栓治疗或PCI术虽然可以使闭塞的大血管开通，但可能无法使小的冠状动脉和毛细血管畅通，继而出现再灌注后无复流。所以，如何保护缺血区微血管的完整性、促进其新生及建立有效的侧支循环一直是治疗心脑血管病的难题。

　　河北医科大学医药研究院吴正国在研究中发现，通心络胶囊能够明显改善缺血区微血管超微结构，保护微血管的完整性。华中科技大学同济医学院附属同济医院梅爱农等研究发现，通心络胶囊能提高缺血脑组织的VEGF含量，增加血管密度，促进治疗性血管新生。重庆医科大学附属第一医院董为伟教授认为，通心络对局部脑血流有显著改善效果，表明其能够促进缺血区侧支循环的建立，保护缺血区脑组织。北京阜外医院杨跃进教授研究发现，与对照组相比，通心络可使心梗再灌注后无复流范围降低约69.00%，明显减少梗塞区内皮细胞脱落，缩小心梗面积。