中药提取管理规范受业界关注

　　在业界普遍流传着一种说法：三流产品、二流技术、一流标准。标准是质量的象征也是走向国际的准入标志。这是企业可持续发展的基础。是区域文化的交流与融合，更是民族工业获得国际认可的途径。虽然中药的规范化种植对中药材质量趋向均一和稳定会起到十分重要的作用，但是，采用先进的技术促进中药提取物的产业化进程，将为我们提供另一个中成药质量稳定和可控的科学方法。

　　追求标准与技术领先

　　天士力集团总裁闫希军先生在2001年SFDA及WHO主办的《中药与植物药国际高级论坛》上率先提出中药提取规范（GEP），这是制药历史上第一个由中国企业、中国人提出并创立的行业标准。

　　GEP过程涉及提取、分离、浓缩、层析、萃取、结晶、过滤、干燥等单元操作，每个单元操作对中药质量都至关重要。在GAP与GMP的联系中，提取过程是纽带和桥梁。在目前中药提取尚无严格规范标准的情况下，天士力经多年研究，制定出严格的中药提取标准（GEP），这一标准既体现中药整体和平衡的特征，又借鉴西药重视个体和在制造过程中的每个环节单元操作都有明确的数字化的质量标准，与世界双向接轨，并使之逐步发展成为传统药物研究和开发的国际标准。这一标准一经提出，立即得到了国家政府的重视支持和学术专家的一致好评。

　　作为衔接GAP与GMP不可或缺的提取规范标准，GEP通过对中药原料、提取过程各个单元的有效控制，解决GAP不能解决的中药材自有毒性的分离，以及GAP难以克服的原药材中重金属含量和农药残留问题，实现标准可控、质量稳定、成分相对明确的中药提取物。不仅重视中药的整体，更重视个体之间的平衡关系，每一步操作步骤都有明确的目的，并且与制剂的质量标准有明确的关系；在生产过程中保持提取物组分的平衡并且在规定的标准范围内，而且通过对流程中关键参数的控制，确保提取物分子结构的变化在标准范围内。

　　天士力现代中药资源有限公司作为天士力集团现代中药产业链中致力于现代中药提取的专业化公司，从原料管理、生产管理、质量管理、成品管理、环境及职业健康管理五大方面深入实施GEP规范。

　　在原料管理上采取中药材采购严格按照《中国药典》进行，主要从陕西商洛药源基地、云南三七基地采购中药饮片，并严格中药材仓储管理：中药材仓库为高位货架式常温库，占地面积约1500多平方米，有货位1100个，最大仓储量可达300吨，在库物料全部采用高位插车进行作业，入库的药材均为经基地加工完毕的净药材，还专门成立了药材养护小组，定期进行检查养护监控；在生产管理上为防止中药材的粉尘污染，将投料区与生产区隔离，药材投料通过封闭的管路直接进入提取罐提取 ，检测提取液中有效成分的含量评价提取质量，计量提取液量，评价质量检测有效成分的含量，计量浓缩液量，评价浓缩质量检测有效成分含量、计量上清液量，评价提纯质量检测水不溶物量、检测有效成分含量，评价干燥质量等，进行质量追踪；在质量管理上实施指纹图谱控制：通过对中药材，浸膏（喷干粉等中间体）及制剂成品指纹图谱相似度，作为控制中药材、浸膏及成品质量指标的依据；在成品管理上对提取物视同成品管理，执行成品放行审核，成品销售记录对每批成品进行可追溯性检索。成品浸膏仓库为低温库，采用嵌入式仓储模式；为了关注环境安全，他们还倡导使用GAP基地种植药材以保护野生资源，同时对生产性资源采取科学方法进行节能降耗，积极控制三废的排放和药渣的再利用。

　　GEP规范无疑是完善现代中药产业链最为关键的一环，它的提出和实施将为现代中药的高品质提供坚实的保障。

　　融入GEP理念的数字化提取中试中心

　　天士力数字化提取中试中心是国内第一个数字化中药提取和制剂中心。提取过程全自动化控制，并利用百余种多元组合提取技术解决中药单体、有效部位提取数据、有效成分在线检测和监控，确保了中药质量的稳定可靠，同时也是融入和体现GEP标准的载体。

　　整套数字化提取中试系统采用模块化设计安装，完全由计算机控制操作，根据中药材成份性质及采用的工艺，可方便在该套系统上进行有条件的工艺步骤的自由组合，进行工艺条件的优化和整合，可形成数百上千种提取分离的产品工艺路线。产品可以是浸膏（粉）、有效部位和单体化合物。能够灵活地选取与即时修改工艺参数，形成提取、分离过程可执行的工艺路线，并实时监控工艺的执行过程，进行质量监控。

　　数字化提取中试中心采用了世界先进的提取、分离和干燥技术，包括循环多功能提取、罐组逆流提取、超声提取、微波提取、超临界萃取、离心分离、膜过滤、树脂与制备色谱分离、分子蒸馏、冷冻干燥、动态带式干燥、喷雾干燥等；它采用了国际先进的自动化控制技术——美国奥普图公司的OPTO 22控制系统，有约400个控制点，自动对数据进行监测、分析，提供优化工艺参数。并能够应用近红外光谱仪、 pH计、质量流量计、压力计、液位计、温度传感器等技术手段在线监测温度、压力、密度、黏度、pH值以及有效成份的含量等信息。

　　数字化提取中试中心已经成为现代中药科研与工业化生产之间的桥梁，也必将进一步推动中药现代化的进程。

　　2003年12月18日，天士力现代中药资源有限公司顺利通过BSI公司对ISO9001（质量）/ISO14001（环境）/OHSAS18001（职业安全健康）及IMS整合体系的现场审核，成为中国第一家率先通过国际标准体系整合认证的制药企业。

　　2004年5月，正在天津参加“2004当代国际医药管理与研发论坛”的中美医药和管理界专家包括前美国FDA药审中心主任Carl Peck医学博士、美国植物药协会主席 Stephen Morrissey等一行专程到天士力参观考察时在深入了解中药指纹图谱研究成果及首批通过中国GAP标准的丹参药源基地建设的同时，同时考察了GEP现代中药数字化提取规范实施和中试中心，美国专家表示复方丹参滴丸多元指纹图谱技术是中药质量控制领域取得的突破性进展，将中药国际化的进程向前推进了一大步，GEP规范和中试中心建设是“世界唯一的中药提取技术先进系统，集中了所能运用的所有设备和方法，管理很完善，流程设计很清晰！”考察过后FDA首席科学家们仍多次回顾并提到要与天士力进行深入合作，他们以以万分赞赏的口吻总结道：“天士力这样的企业绝不亚于美国的大型制药企业，以这样的精神发展下去，你们将开创植物药的卓越历史。”

　　如果说GAP种植规范保证了原料药的成分含量的稳定可控，可以称作生产第一车间的话。GMP制剂制造称为生产的第三车间。GAP和GMP之间的第二车间应该是中药提取的管理规范。目前，天士力已经在完善现有GEP质量管理标准体系的基础上，积极推进现代中药数字化提取中心的建设，不断吸收现代技术应用于中药提取分离。应用二氧化碳超临界萃取、大孔树脂吸附分离等技术。在提取水性挥发油等物质的关键技术上实现了突破，处于国内、国外领先水平。此外，还采取膜分离技术、冷冻干燥技术、微波辐射诱导萃取技术，实现中药材提取的现代化、国际化、标准化。

　　在不久的将来，GEP规范的真正确立将为中国构筑属于自己的标准壁垒，促进现代中药提取产业的蓬勃发展。

（实习编辑：朱燕梅）