Proellex经阴道给药的活性高

　　Proellex经阴道给药可达到的最高循环浓度是其人体50 mg剂量时的大约2%

　　据悉Repros Therapeutics公司（NasdaqCM：RPRX）宣布Proellex经阴道给药的两个动物模型试验已经完成，研究表明Proellex经阴道给药对孕激素敏感组织的效果与该公司以前开发的口服最高剂量相当。最重要的是，可从动物实验的药物暴露数据推算人类的暴露剂量，Proellex经阴道给药可达到的最高循环浓度是其人体50 mg剂量时的大约2%，而仅是以前的人体试验中最低口服剂量12。5 mg的6。5%。

　　该公司称，如果开展Proellex经阴道给药的研究项目在2011年第二季度的获得FDA同意，就可以在明年年底比较低剂量口服用药和经阴道给药的效果。

　　该公司称，在3期研究中，该药首次被吸收和肝脏处理后的高浓度活性成分和初级代谢产物使约3-4%应用50 mg Proellex的妇女产生迟发性毒性反应。12。5 mg Proellex肝脏毒副作用与安慰剂组相同。12。5 mg给药剂量的最高胃肠外和代谢物浓度为50 mg的25%。

　　该公司的第一个动物研究是以狗为动物模型对Repros研究中的阴道制剂和口服制剂进行比较。在给药剂量相同时，经阴道给药后活性成分和代谢产物的最高循环浓度是口服给药的6。5%。

　　为确定这些低的循环浓度是否对预期疗效有影响

　　该公司以兔子为实验对象进行了研究。研究数据表明，相同剂量Proellex经阴道给药的活性为口服给药的4倍。这一结果与对狗进行研究的结果耦合，表明或可开发Proellex更安全有效的剂型。该公司正在完成一项剂量优化研究（以兔为模型），并在向FDA申请预pre-IND会议前，期待这些研究结果指导阴道刺激研究。该公司计划表其研究查结果。涵盖这一技术的专利申请悬而未决，该制剂使用的标准配药辅料先前已被证明没有刺激阴道的特点。

　　Repros总裁兼首席执行官 Joseph S。 Podolsk进一步指出，虽然高口服剂量的Proellex3期研究因肝脏毒性而被叫停，但是从开展的这些研究中得到的知识是无价的。

（实习编辑：朱燕梅）