糖尿病性胃轻瘫的药物治疗

　　糖尿病性胃轻瘫是指由于糖尿病引起的全胃肠道动力障碍所致的一系列临床症状。据报道，此病可能与糖尿病导致的自主神经损害有关，特别是迷走神经的损伤可降低胃肠消化功能，还与肠肌间神经丛和肠粘膜下神经丛的变性坏死有关。另外，糖尿病长期的高血糖状态本身就可以直接影响到胃肠道的运动功能，使30%～65%的患者胃张力降低，胃排空减慢，特别是吃固体食物时更加明显。当患有糖尿病胃轻瘫时，患者常感觉烧心、厌食、恶心、呕吐、早饱、腹胀和便秘。有时患者也可能出现腹泻，并且腹泻和便秘可以交替出现，特点为夜间阵发性大量腹泻或清晨腹泻，这可能与小肠功能紊乱有关。糖尿病患者血糖控制不良时还可以减慢胆道的运动，使胆汁排出减慢，胆汁淤积。最近研究发现，糖尿病胃轻瘫患者在吃固体和液体食物时，胃排空都比正常人要慢，而固体食物比液体食物更早出现排空延迟，是最早和最灵敏的糖尿病胃轻瘫的检查方法。

　　糖尿病性胃轻瘫由于胃肠运动障碍而影响营养物质和降糖药物的吸收，常常导致血糖控制不好，所以应该积极治疗，措施主要有：积极治疗糖尿病，把血糖控制在较正常的水平。根据患者的特点不同，做好饮食的调节。如早饱、腹胀、厌食、呕吐的患者，应降低食物中不易消化的纤维含量，限制纤维素的摄入，并少吃多餐。而便秘为主时则要多吃含纤维素多的食物，如粗粮和蔬菜。

　　根据症状选药

　　太原糖尿病专科医院专家说，目前还没有根治糖尿病性胃轻瘫的特效药物，也没有成功恢复异常的神经功能的办法，但可以根据不同症状选用适宜药物对症治疗。常用的药物有：

　　胃复安胃复安是外周及中枢多巴胺抑制剂，可直接刺激胃平滑肌细胞的胆碱能受体，促进神经与肌肉接头处乙酰胆碱的释放，并通过中枢化学感受器抑制呕吐。胃复安可启动糖尿病患者胃窦Ⅲ相移行运动复合波，增加胃窦收缩频率及振幅，松弛幽门括约肌，协调胃、十二指肠收缩，加速胃排空;但长期应用作用逐渐减弱。用药后的副作用可发生于约20%的患者。主要是神经系统副作用，如嗜睡、抑郁、焦虑及锥体外系症状，也可增加泌乳素释放，导致育龄妇女闭经及溢乳，男性女性化。这些副作用是可逆的且与剂量相关。禁忌证包括胃肠梗阻、穿孔、出血、帕金森病及癫痫病史者。

　　红霉素红霉素为大环内酯类抗生素，在促胃肠道动力方面酷似胃动素的作用，通过与胃动素受体结合，空腹时触发胃窦Ⅲ相MMC，餐后刺激胃窦收缩，增进胃窦、十二指肠的协调作用。无论对正常人还是糖尿病胃轻瘫患者，红霉素均可促进液体及固体的胃排空，缓解患者症状。作用与剂量相关，低剂量的红霉素即可诱发胃窦Ⅲ相MMC，高剂量可延长胃窦强烈的蠕动性收缩期。静脉或口服给药均有作用，较胃复安更有效。应用后观察，血浆胃动素没有增加。用于胃轻瘫的治疗，红霉素使用剂量较小，副作用发生较少而轻微，主要是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛等，患者一般均可耐受。

　　多潘立酮多潘立酮是外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠道。对正常人和糖尿病患者研究显示，多潘立酮增强胃蠕动，改善胃窦、幽门、十二指肠运动的协调作用，促进胃排空，改善患者胃肠道症状。严重胃轻瘫患者使用胃复安无效时，改用多潘立酮仍有效，但长期使用其促进胃排空作用能否持续尚未确定。多潘立酮不易通过血脑屏障，不产生神经系统副作用。可能出现口干、头晕、皮疹、腹泻等，也有报道增加泌乳素释放。副作用与剂量相关，减量或停药后消失。多潘立酮目前被认为是治疗糖尿病性胃轻瘫的首选药物。

　　西沙必利西沙必利是通过作用于肌间神经丛的胆碱能神经末梢，增加乙酰胆碱释放，对多巴胺能受体没有作用。西沙必利刺激胃窦收缩，协调胃窦、幽门、十二指肠运动，促进胃排空，改善或缓解胃肠道症状。作用与剂量相关，较同剂量的胃复安更有效。对肠道运动也有促进作用。有报道使用6个月仍显示促胃肠动力作用。副作用少而轻微，偶有嗜睡、疲劳、腹泻、腹痛，患者多能坚持用药。近年有使用本药出现QT间期延长的报道，目前该药已少用。

　　莫沙必利为选择性5-羟色胺4受体激动药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。本药不会引起锥体外系综合征。对本药过敏者、胃肠道出血、穿孔者及肠梗阻患者为禁忌证。青少年，肝、肾功能不全者，有心力衰竭、传导阻滞、室性心律失常、心肌缺血等心脏病史者，电解质紊乱者(尤其是低钾血症)应慎用。服用本药一段时间(通常为2周)后，如功能性消化道症状无改善，应停药。

　　替加色罗为吲哚类选择性5-羟色胺4受体部分激动剂。本药与人体5-羟色胺4受体有高亲和力，但与5-羟色胺3受体或多巴胺受体无明显亲和力。作为神经元5-羟色胺4受体的部分激动剂，本药还可激发神经递质如降血钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。体内实验显示药物可增强胃肠道基础运动，纠正整个胃肠道的异常动力，减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性。本药主要副作用为腹泻，国内外临床研究中，服用本药发生腹泻者多为单次发作，在大多数情况下，腹泻会发生在服用本药进行治疗的第1周内。因腹泻而停止治疗的比例约为1.6%。

　　目前国外已有报道应用替加色罗对糖尿病性胃轻瘫动物模型治疗的研究，相信不久的将来会见到人体应用的报道。

（实习编辑：陈衍）