选择口服降糖药的解析

　　Q1:我每天很注重饮食和运动，是否不需要服用降糖药了?

　　答案是否定的。降糖治疗包括采用饮食控制、合理运动、血糖监测、糖尿病自我管理教育和降糖药物等综合性治疗措施，饮食运动只是其中的一个重要环节。

　　但是，近年来中外糖尿病治疗指南都提出，仅仅依靠生活方式干预不足以控制血糖。因为一个人的生活方式往往很难改变，而且糖尿病患者的胰岛功能通常已经受到损害，如果只进行生活方式干预，多数患者血糖可能难以得到控制。由于血糖得不到控制，又会对血管和胰岛细胞造成损害。

　　所以糖尿病患者在早期就应该使用"生活方式干预+口服降糖药"双管齐下的方式进行治疗。在2006年由美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发布的2型糖尿病治疗共识中，把二甲双胍推荐为与生活方式干预共同开始的一线治疗药物。

　　Q2:如何选择口服降糖药，安全性如何?

　　新版中国糖尿病治疗指南中明确了2型糖尿病的治疗程序，提出根据体重选择治疗方案。对BMI≥24的超重肥胖患者，从确诊糖尿病开始就要采用"饮食、运动、控制体重+二甲双胍"的治疗方式，根据治疗情况再加用其他药物。对于BMI<24的非超重患者，"饮食、运动、控制体重+二甲双胍"也是首选方案之一。

　　目前常用的降糖药主要有双胍类、磺脲类、格列奈类、TZD类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。磺脲类、格列酮类和胰岛素会有体重增加的副作用;α-糖苷酶抑制剂有较多胃肠道副作用;磺脲类和胰岛素会导致低血糖。

　　二甲双胍对体重无影响，是经历了50年临床考验的经典药，降糖安全性和疗效都有保证。

　　最新发表的该研究随后十年的随访结果进一步明确了早期改善血糖控制或治疗方案对心血管保护有长期效应。随访结果表明，在试验后续随访的10年间，尽管停止前20年预定的医疗干预，给予一种或多种药物治疗后，各患者组血糖的差异在早期就已经消失，但是可以观察原二甲双胍治疗组患者的心血管风险与治疗的20年相比，仍在持续降低，也就是说，二甲双胍的初始治疗使患者的心血管在30年内持续受益。

　　由于二甲双胍除了可以有效降糖外,还具有控制体重、增加胰岛素敏感性和心血管保护等额外利益, 因此得到了国内外糖尿病治疗指南的推荐，是我国超重和肥胖的2型糖尿病患者的唯一首选用药，正常体重患者的首选用药之一。

　　Q3:使用胰岛素治疗是否就可以不用其他药物了?

　　胰岛素抵抗和b-细胞功能减退是2型糖尿病的根本病因。胰岛素抵抗使组织中的胰岛素作用下降，从而导致肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取下降以及肝脏葡萄糖生成过多。继而导致高血糖及代偿性的胰岛素分泌增多。如果存在遗传或获得性的b细胞功能缺陷，则胰岛素分泌增多不能维持，从而导致2型糖尿病高血糖的发生。因此，2型糖尿病是在胰岛素抵抗的基础上发生β细胞功能减退而最终导致的疾病。

　　基于2型糖尿病的发病机理，建议使用二甲双胍和胰岛素联合治疗。从作用机制上，二甲双胍改善胰岛素抵抗，而胰岛素补充胰岛功能不足，不同的作用机制的药物联合可起到增强疗效的作用。

　　在副作用方面，体重增加是胰岛素治疗的常见不良反应，而二甲双胍具有控制体重的作用，两者联合使用可减少胰岛素增加体重的可能。其次，二甲双胍不刺激胰岛素分泌，因此与胰岛素联合治疗不会进一步提高血中胰岛素浓度，造成高胰岛素血症。

　　综合这些临床研究，二甲双胍与胰岛素联合不但能进一步降低血糖，而且可以持续改善体重，并降低胰岛素的用量。更重要的是二甲双胍与胰岛素联合还可降低大血管病变的风险，这对于改善患者预后相当重要，因为大血管并发症是2型糖尿病患者的首要致死原因。

　　Q4:我使用二甲双胍降糖已经一年多了，血糖控制的不错，是否接下来可以逐渐减量?

　　糖尿病治疗是一个长期的过程，为了达到良好的控制血糖的目的，建议二甲双胍的使用从初始治疗开始。

　　在2006年由美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发布的2型糖尿病最新治疗指南中，二甲双胍被推荐为从治疗初始起使用，一直贯穿治疗全过程。

　　专家建议，1500-2000mg/天是二甲双胍是治疗2型糖尿病患者的较理想剂量，可作为常规剂量贯穿2型糖尿病治疗方案的始终。

（实习编辑：张利玲）