特瑞普利单抗一线食管癌适应症全国上市，晚期患者生存期有望获大幅延长

全世界有55%左右的食管癌发生在中国，但直至2015年以前，医疗可用手段并不多，“无论是靶向药物还是化疗新药，医疗界付出大量的时间、精力和财力，得到的结果是没有看到任何生存期的显著延长。”中山大学肿瘤防治中心主任医师王峰教授表示，晚期食管癌患者的生存期迟迟无法超过一年，大量的晚期患者对新药的渴望程度非常高。

2022年6月25日，君实生物拓益（特瑞普利单抗注射液）一线食管癌适应症全国上市，“食管鳞癌OS17生命系统”随之正式发布，据悉，此前中国研究显示，特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂，刷新了中国食管癌鳞癌患者一线治疗的中位总生存期，达到17个月，这项“中国方案”将彻底改变晚期食管癌患者的治疗局面。

“OS17生命系统”引领食管癌治疗新格局（图）

我国自主研发的抗PD-1单抗改变食管癌治疗格局

食管癌患者根据分期以及每个人情况不同，治疗方案会有所差别，王峰教授介绍，一般早期可直接手术；如果分期比较晚，浸润比较深，或者是周围淋巴结有转移的情况，一般建议要做术前的新辅助的放化疗，再联合手术。如果患者已经出现了远处的转移，包括远处淋巴结的转移和肝、肺这些实质性器官的转移，内科治疗就成为了主要的治疗手段。

“我国中晚期食管癌患者更多，意味着治疗手段多采用内科为主的综合治疗。”王峰教授表示，不少食管癌患者会问“为什么不能做手术”？其实手术本身并不难，只是医生要考虑手术是否对患者的生存期有所延长、对生活质量是否有所提高？只有在对患者有益的情况下才会推荐手术治疗方式。

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授认为这是新的突破、新的选择，为患者带来了新的希望（图）

“因此，晚期食管癌患者选择合适的药物治疗方案就很关键。”王峰教授介绍，直至2016年免疫治疗PD-1抑制剂的出现，在中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授领导下，研究团队开始尝试用免疫药物治疗食管癌鳞癌患者，发现单药的免疫治疗有效率达到接近20%，之后，由徐瑞华教授担任主要研究者，针对晚期或转移性食管鳞癌患者，创新性地采用更贴合本土临床实践的紫杉醇和顺铂（TP化疗）方案与我国原研的PD-1抑制剂特瑞普利单抗进行联用进行一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验（JUPITER-06研究）。

北京大学临床肿瘤学院沈琳教授希望中国创新药企业能继续投入研发创新，开发出更多创新药物，改善我国癌症患者的生存！（图）

王峰教授对JUPITER-06研究进行了亮点解读，她表示，“研究显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合含铂化疗让更多晚期食管鳞癌患者获得了更好的生存获益，其中中位总生存期（mOS）大幅延长至17个月，对比对照组单纯化疗延长了6个月，疾病进展或死亡风险降低42%，且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗，未发现新的安全性信号。”

值得一提的是，JUPITER-06的研究成果还曾多次获得国际学术界的认可，包括获得国际顶尖肿瘤学杂志《Cancer Cell》（影响因子：31.743）发表，并以口头汇报形式荣登欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）和癌症免疫治疗学会年会（SITC 2021），这是“中国方案”在国际学术舞台上的又一次精彩呈现。

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院王绿化教授表示晚期食管癌的治疗格局将也被彻底改变，17个月的生存记录在中国势必也将成为标杆！（图）

此外，基于JUPITER-06研究，“特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇”这一疗法还获得《2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》和《2022年CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》“双”推荐，将为中国晚期食管鳞癌患者带来更好的生存获益。

过半食管癌发生在中国，良好的饮食习惯很重要

过半的食管癌发生在中国，抛去人口基数的原因，王峰教授表示，可能与我们中国人群本身携带的基因的多态性有关，对食管鳞癌本就易感。此外，饮食习惯与食管癌的发生也密不可分，中国某些饮食习惯不太健康，像煎炸类的，腌制类的食物，这些都会导致食管鳞癌的发生率会高一些。

所以，如果家里有家族史的人，长辈有得食管癌的要更加注意自己的饮食习惯。

如何能提早发现食管癌？王峰教授提醒，食管癌的发生比较隐匿，如果不是非常注意的话，很可能就遗漏掉早期的症状，有一些患者可能会出现吞咽的困难，有一些患者可能有一些局部的疼痛和不适感，部分会出现反流的情况，到了后期会出现一些压迫的症状，包括声嘶，局部疼痛，神经压迫，咳嗽，体重明显下降等。此外，也有一些特异性的反应，像眼睑下垂或者多汗。这些都是身体可能已经出现肿瘤的信号。

王峰教授建议，健康人群到了四五十岁以后都应该至少每三年或者是五年接受一次胃镜检查，这个检查非常重要，可以使很多早期的患者在没有任何症状的时候就可以甄别出来。

中山大学肿瘤防治中心王峰教授谈食管癌

未来还将进一步研究提高患者对免疫治疗的有效性

“未来，我们要进行更加精细化地治疗。现在我们研究中的患者都接受的是化疗联合免疫治疗，但是在未来，患者会有不同的分层。”王峰教授表示，通过提前检测能预先提前知道哪些患者对免疫一定有疗效，对这部分患者需要从开始就采用化疗联合免疫药物；还有一部分患者可能对免疫有效，但药效持续的时间不长，需要进一步探索提升疗效；还有一部分患者初始就耐药了，那么对于这类患者来说更重要的是找到并克服耐药靶点，通过和免疫的联合达到更好的疗效，“这也是我们团队目前在进行的研究工作”。

据悉，作为本土创新药企的君实生物也在积极地拓宽免疫疗法在本土高发瘤种新适应症上的应用，至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等。

在海外市场方面，特瑞普利单抗用于治疗食管癌已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation），有助于加快推进该药物在美国的临床试验及上市注册的进度。