AIDS疫苗研发 一路写满了失败

　　对于病毒性传染病的预防，人类首先想到的是疫苗，对HIV也不例外。

　　遗憾的是，人类研发AIDS疫苗的路程上写满失败。默克公司用10年时间研制的名为V520的AIDS疫苗，曾被医学界寄予厚望。2004年，由默克公司、美国国家过敏和传染性疾病研究所和一个名为艾滋病病毒疫苗联盟的学术机构组成团队，开始实施名为STEP的全球试验。 然而，2007年9月18日，三方宣布中止这项历史上第一个AIDS疫苗临床试验。

　　根据今年4月英国《独立报》一项对36名顶级HIV科学家的调查，大多参与艾滋病研究的科学家认为，现在研制HIV疫苗的前景比以往任何时候都悲观，一些科学家甚至承认，也许永远也不可能研制出有效的艾滋病疫苗。

　　究其原因，HIV存在变异复杂、变异率高的特性，这是疫苗研发中的最大障碍。HIV基因组的高度变异性，极易产生变异株，HIV表面糖蛋白的主要抗原决定基也极端多变，不同国家和地区的HIV亚型亦有所不同。简言之，HIV就像一个不断游走的活动靶，运动轨迹随时变化，贸然开枪是不会正中靶心的。

　　HIV科学家正处AIDS疫苗研发最黑暗时代的另一原因是，HIV致病机理和免疫机理至今尚未完全清楚。换言之，人类依然没摸清这块移动靶的方方面面，自然也找不到优中选优的方法，阻碍了AIDS疫苗的研发。

　　AIDS疫苗研究回顾

　　1984年4月23日，美国卫生及公共事务部部长玛格丽特•赫克勒和国家癌症研究所的罗伯特•加洛(Robert Gallo)宣布，HIV是导致艾滋病的真凶。随后，赫克勒向外界宣称，美国科学家在两年内就可以研制出艾滋病疫苗，进行人体试验。

　　1998年，美国VaxGen公司研制的AIDS VAX是首个进入Ⅲ期临床的艾滋病疫苗，但在2003年，这个旨在刺激人体产生抗体、针对HIV包膜蛋白发挥作用的疫苗，未能通过大型人体试验，公司宣告研究失败。

　　2003年，美国和泰国针对一种艾滋病疫苗，开展了一项大规模人体试验。这种疫苗首先通过金丝雀痘病毒(canarypox virus)刺激人体免疫系统，然后激发针对HIV包膜糖蛋白的T细胞反应。最初，很多科学家们公开反对这项试验，因为小范围的研究结果显示，该疫苗只引发较弱的细胞免疫反应。试验的最终结果计划在2009年公布，让我们拭目以待。

　　2004年，美国默克公司开始对新研制出的疫苗进行人体试验。这种疫苗是用Ad5感冒病毒作载体，将3个HIV基因送入人体细胞。如果HIV基因顺利表达，将在人体内引发强烈免疫应答。2007年试验被迫终止，原因在于注射了疫苗的自愿者比对照组更容易感染HIV。

　　2008年，美国国家过敏和传染病研究所主任安东尼•S•福茨取消了本定于今年9月开始的一项疫苗试验。研制该疫苗时，科学家直接将HIV基因融合在一条DNA链上，而没有使用Ad5载体。试验取消前，已有2,400名自愿者报名参加这项名为“PAVE 100”的人体试验。谈及取消试验的原因时，福茨称，该疫苗诱导的免疫反应与默克公司的疫苗并无太大差别，因此就得到的证据而言，还不能开展人体试验。

（实习编辑：林文生）