乙肝治疗药物大聚合

　　目前常用的乙肝治疗药物有哪些呢?

　　抗病毒药物

　　(1)干扰素：干扰素(IFN)用于治疗慢性乙型肝炎主要是干扰素α ，其作用机制主要是促使肝细胞合成多种抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)复制及病毒蛋白的表达。另外干扰素还具有免疫调节活性，能增强细胞表面组织相容抗原I和II的表达，激活巨噬细胞的抗原处理功能，聚集特异性细胞毒性T细胞(CTL)，增强NK细胞的活性，最终使感染的肝细胞被破坏。IFN治疗停药后随访1年，血清HBVDNA和HBeAg的阴转率20%-60%。IFN的抗病毒作用只限于复制型HBVDNA，并不能清除存在于细胞核内的复制模板共价闭合环状(cccDNA)，停药后可以重新复制，也不能清除与肝细胞DNA整合的病毒基因，故难以使其表达的HBsAg消失，且副作用较多。成人常用剂量为每次500万单位，皮下注射或肌内注射，每周3次，疗程6个月。也可每天1次，连续15-30天后改为每周3次。一般可使用1-2个疗程。

　　(2)拉米夫定(3TC) ：拉米夫定主要抑制HBVDNA聚合酶和逆转录酶，故对HBVDNA有较强的抑制作用。每天100毫克口服，2-4周HBVDNA即明显下降，12周时95%以上HBVDNA转阴，70%ALT降至正常。但它不作用于cccDNA，又不作用于病毒蛋白的合成，故HBeAg转阴率低，而且服药半年后易引起HBV DNA聚合酶的活性区域YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸)变异，即在HBVDNA聚合酶C区第552位蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代，由YMDD变成YVDD。或蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)取代，由YMDD变成YIDD。病毒的变异率随疗程的延长而升高，疗程52周时病毒的变异率为20%左右，以后每年以10%-20速度递增。发生YMDD变异后，HBV可以对3TC产生耐药，这时血清中HBVDNA水平及ALT重新升高，但YMDD变异株的复制能力低于野生株，因此YMDD变异后，HBVDNA升高水平低于治疗前水平，继续治疗对野生株仍然有效。本药停药后约有16%病情可重新活动，国内已有停药后出现重型肝炎而死亡的报道。本药的副作用较少，可以长期服用，应治疗至病人出现HBeAg转阴、抗HBe转阳后，再服半年，才能考虑停药，一般疗程为1-4年。

　　(3)单磷酸阿糖腺苷(Ara AMP)：是人工合成的嘌呤核苷化合物，主要作用是抑制HBVDNA聚合酶及病毒蛋白的合成，故对HBVDNA及e抗原均有作用。此药应用已20多年，国外因其神经肌毒性较大而渐被淘汰。国内近年采用偏小剂量并改静脉滴注为肌内注射使病人较能接受。据报道，每天每千克体重5-10毫克，肌内注射，共4周，使HBVDNA及HBeAg阴转率分别达42%和44%，但停药后易复发。用药后少数病人食欲减退、关节及肌肉疼痛，停药后自行消失。

　　(4)泛昔洛韦(FCV)：为新一代的嘌呤核苷类似物，能抑制HBVDNA聚合酶，口服后迅速吸收并转化为潘昔洛韦，通过脱氧核苷酸激酶，成为有抗病毒作用的三磷酸盐，它可能对cccDNA有一定的抑制作用。法国Trepo公布64个中心，随机双盲法治疗333例慢性乙型肝炎，16周后70%的HBV DNA转阴，50%ALT持续正常。它还能用于对3TC耐药者、失代偿性肝硬化和器官移植后的慢性乙型肝炎。FCV治疗后也可引起与3TC相似的HBV的变异，因此与3TC有交*耐药，短期治疗停药后复发率也很高。本药的不良反应较小，可长期应用(有用至51个月的报道)。常用剂量为每次口服250-500毫克，每天3次。

　　(5)膦甲酸钠(PFA)：为焦磷酸类似物，是非核苷类的广谱抗病毒药物，商品名为“可耐”。能抑制HBVDNA聚合酶，可用于有病毒复制的重型肝类及对3TC耐药者。20世纪80年代，北欧治疗13例的HBV所致的暴发性肝炎，结果有11例康复。上海用国内生产的“可耐”治疗47例乙型肝炎，每次2.4克，静脉滴注，1天2次，4周后e抗原阴转50%，HBV DNA阴转27%，ALT复常41%。但该药能引起肌酐升高，应予注意。

　　(6)阿德福韦(ADV) ：是核苷类似物。通过竞争病毒聚合酶而进入合成中的DNA，由于此药无3'羟基，其后的核苷酸不再能够连接，可起到DNA链终止剂作用。现在正在全球(包括中国)进行ADV每天10-30毫克治疗慢性HBV感染的Ⅲ期临床试验，一年的阶段性研究结果发现，其在肝组织学改善、ALT复常、病毒水平下降及HBeAg血清转换等方面均有显著作用。且未见肾功能损害。由于ADV对HBV野毒株和拉米夫定或泛昔洛韦的耐药株都有很强的抗病毒活性，更重要的是至今在HBV感染中尚未发现对ADV耐药变异。因此，它在新一代核苷类似物中，是被寄予希望的一种抗病毒药。

　　(7)苦参素： 由苦豆子根提取，经上海、北京的基础和临床研究证实，具有明确的抗病毒和抗肝纤维化双重作用，用药3个月乙型肝炎病人氨基转移酶复常率达90%，HBeAg与HBV DNA阴转率达45%-50%。用法：每次肌内注射0.4-0.6克，每日1次，3个月一个疗程。使用安全可*，无不良反应。苦参素与其他抗病毒药联合应用，能提高疗效，减少副作用。

　　(2)白细胞介素-2：即T细胞生长因子，具胡调节免疫、抗病毒、抗肿瘤作用。

　　(5)其他：促肝细胞生长素、胸腺肽、抗乙肝核糖核酸、病毒唑、左旋咪唑、香菇多糖、强力宁及植物血凝素等。

　　免疫调节剂

　　有免疫抑制剂和免疫促进剂两类。前者常用的有肾上腺皮质激素(如强的松)、硫唑嘌呤、青霉胺、秋水仙碱;后者有转移因子、左旋咪唑、胸腺肽、辅酶Q10等。目前国内常采用免疫抑制剂治疗乙型慢性活动型肝炎，有一定的疗效。免疫增强剂的疗效尚不确切，应慎重对待。

　　一般保肝药

　　常用保肝药物有哪些?护肝保肝药物是肝炎患者必备日常药物，抗病毒治疗虽然是乙肝治疗的重点，但抗病毒治疗的同时也不能忘了保肝，通过保肝护肝保护肝细胞免受损害，恢复受损肝功能，从而提高乙肝治疗效果。那常用保肝药物有哪些呢?

　　常用保肝药物有哪些?临床上常用的保肝药物有维生素类，促进肝脏解毒的药物，促进能量代谢的药物，促进蛋白质合成的药物，抗脂肪肝的药物及抗纤维化的药物等多种。

　　1、维生素类药物

　　肝硬化病人常有多种维生素的缺乏，所以可适当补充B族维生素、维生素C、维生素E及维生素K等。

　　2、具有解毒功能的药物

　　临床使用较多的：①肝泰乐，又称葡萄糖醛酸内酯，能与肝内的毒物结合形成无毒的或低毒的物质经尿排出。常用剂量每次0.1～0.2克，每日3次口眼。重症病人可静脉给药。无明显毒副作用。②肝乐，也具有解毒功能，改善肝功能，预防脂肪肝的作用。常用的剂量是每次20～40毫克，每日3次口服，副作用较少。

　　3、促进能量代谢的药物

　　在临床上应用最多的是：①三磷酸腺苷，能够提供机体所需的热量并参与体内的糖、脂肪及蛋白质的代谢。常用剂量每次20～40毫克，每日3次口服。重症病例可静脉给药。②辅酶A，在糖、脂肪、蛋白质代谢方面起着重要作用，在临床上也很常用。常用剂量每次50～100单位，每日l次加入输液中静脉滴注，常与三磷酸腺昔合用。③肌苷，可直接进入细胞内，参与细胞内的能量代谢和蛋白质合成，促进肝细胞修复和再生，可使受损的肝细胞功能恢复。常用剂量每次0.2～0.4克，每日3次口服，也可加入输液中静脉滴注，每日l～2次。

　　4、促进蛋白质合成的药物

　　白蛋白及新鲜血或血浆可以改善病人的低蛋白血症，可促进肝细胞再生，增加机体的抗感染能力，促进疾病的恢复。宜小剂量多次输给。抗脂肪肝药物及抗纤维化药物另外专有介绍。

    39健康网( www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。

（实习编辑：吴春丽）