JAMA Neurol：抗癫痫药物左乙拉西坦能改善轻度阿尔茨海默氏症认知障碍？

阿尔茨海默病(AD) 是全球痴呆症的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、解决问题能力下降、找词困难和空间导航困难。

到目前为止，对于阿尔茨海默氏症等疾病中出现的认知或记忆障碍症状，唯一有效的治疗方法是使用广泛提高乙酰胆碱的药物。然而，这导致了多种副作用。

最近一项研究意外发现，抗癫痫药物左乙拉西坦可能有效！

实际上，在阿尔茨海默病患者中，估计有10-22%的人会出现癫痫发作，而另外22-54%的人会出现无症状的癫痫活动。在抗癫痫同时，发现低剂量左乙拉西坦可能能减缓AD人群的认知障碍。

这项研究于9月27日发表在JAMA Neurology上的一项研究"Effect of Levetiracetam on Cognition in Patients With Alzheimer Disease With and Without Epileptiform Activity A Randomized Clinical Trial"该研究主要分析了低剂量左乙拉西坦治疗4周对阿尔茨海默病 (AD) 患者的认知功能的影响。

研究人员选择测试抗癫痫药物左乙拉西坦，该药物于1999年获得FDA批准，并且在阿尔茨海默病的动物模型中也表现良好。现在可作为仿制药使用，左乙拉西坦每年的费用约为70美元。试验中测试的剂量为每天两次125mg，远低于用于治疗癫痫的典型剂量。

在这项研究中，54名患有轻度阿尔茨海默氏症的患者接受了无症状癫痫活动的筛查，使用脑电图 (EEG) 对他们进行整夜监测，并使用长达一小时的脑磁图 (MEG) 来记录电活动产生的磁波。

研究人员将患者分为两组，一组接受安慰剂治疗4周，随后4周不服用任何药物，然后每天两次服用125mg剂量的左乙拉西坦，持续4周。第二组以相反的顺序接受这些相同的治疗。这种交叉设计允许对所有参与者进行干预测试，患者和研究人员都不知道患者是否在任何给定的一周服用了实际的药物。在研究期间，研究人员测试了患者解决问题、推理、记住单词的能力以及他们的导航能力等技能。

接受左乙拉西坦治疗的患者表现出认知功能改善的趋势，但当将患者分为无症状癫痫活动患者和无症状患者时，有无症状癫痫活动的患者从药物治疗中明显获益。

在这项随机临床试验中，左乙拉西坦的耐受性良好，虽然它没有改善主要结果，但在预先指定的分析中，左乙拉西坦改善了AD和癫痫样活动患者的空间记忆和执行功能任务的表现，直接反映了左乙拉西坦比目前单独的治疗更好地改善认知功能。未来的研究将需要找出长期服用该药物是否可以减缓疾病进展。

左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。