TIL疗法：抗癌“黑科技”，可直接杀伤肿瘤细胞，适用于7种癌症

免疫细胞是人体自带的“医生”，具体来说，它有三大作用：对外防御、对内监视、保持自稳。除此之外，其实免疫细胞还有治病的作用。

近期，顶级期刊《Nature》上发表了一项重磅研究，研究显示，两名用PD-1无效的两名晚期肺癌患者，用自身的免疫细菌治疗后，竟然得到长期缓解。

一、免疫细胞治疗晚期肺癌，两名患者肿瘤完全消失

此次实验基于肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法，该疗法此前已在黑色素瘤中显示出强大的抗癌活性，研究人员一直希望这款免疫疗法可以在其他癌症类型上也有可喜的成效。

此次实验的观察对象为20名已经接受PD-1单药治疗后初始进展的临床上难治的晚期非小细胞肺癌患者。研究人员通过手术切取患者的肿瘤组织，从中分离出宝贵的TIL细胞，在体外加入IL-2刺激让这些免疫细胞扩增。

两根蓝色的柱子代表两位完全缓解的幸运患者

实验的结果让人振奋，在接受治疗的患者中，有7成的患者在1个月后出现肿瘤缩小；更惊喜的是，还有两名患者达到完全缓解，肿瘤完全消失。两名患者的“无癌”状态在1年半后仍在持续。

在实验开展前，非小细胞肺癌一直没有可靶向的突变，化疗和免疫疗法成为了主要治疗选择。这项新型免疫疗法问世，将给患者带来新的希望。

二、抗癌“黑科技”——细胞疗法TIL

这项“黑科技”疗法，有什么神奇之处？TIL是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞，这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，可以给最敌手强力攻击的的免疫细胞。

当TIL细胞发现在体内的癌细胞后，可调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部。潜伏成功，该细胞就可释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。

研究者却发现，这种TIL细胞在每个肿瘤患者体内都会存在，但并不是所有患者体内都有足够的TIL细胞去抗衡敌军。肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质都被肿瘤剥夺时，就会导致TIL细胞进入衰竭状态。

因此TIL疗法，就是通过激活这支“沉睡的军队”，重新“唤醒”免疫系统来清除肿瘤。

TIL跟其他的免疫疗法有何不同？

DC，NK是大家较为熟知的细胞疗法，而TIL则有别于这两种传统细胞疗法，它是基于T细胞的疗法。

首先，TIL的免疫细胞的来源有和其他免疫疗法有所区别。TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，其他免疫疗法大部分来自血液。

其次，新型疗法并不是如同传统疗法般扩增回输，而是确定患者病例中的突变，利用突变信息找到最有效的突变T细胞，最后专门从肿瘤患者中提取这些细胞出来培养。

最后，TILs细胞经过分离筛选，会加入白细胞介素2进行培养。培养出来的免疫细胞，数字成亿，可以确保大量有效的T细胞可以重新注入患者体内，增强“兵力”。

由此可见，TIL对比传统疗法，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强等优势。

三、TIL疗法适用于哪些癌症？

近年来，TILs疗法攻破了一个又一个实体肿瘤，在国际上众多重磅研究数据，一次又一次证明这个新型武器的“牛逼”。

1、黑色素瘤

黑色素瘤是有关TIL疗法中最早也是最多的研究，在最新的一次研究中，66例接受过PD-1或靶向治疗进展后的极晚期黑色素瘤患者接受TILs治疗后，结果显示：疾病控制率（DCR）高达80.3％；客观缓解率达到36.4%。

2、晚期结直肠癌

2016年一篇发表的文献中记载，一名转移性结直肠癌患者接受了靶向KRAS G12D突变的TIL治疗后，患者肺部的7个转移灶中有6个明显缩小，其中3个完全消失。

3、晚期肺癌

由莫菲特癌症研究中心开展的肺小细胞肺癌实验中，Ⅰ期临床结果公布，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解。大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，病灶直径平均缩小38%！

4、晚期宫颈癌

LN-145基于自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）研发的另一款针对其他实体肿瘤的疗法。在第二阶段试验中，27名患者，平均注入280亿TILs细胞，结果显示：客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。

5、转移性乳腺癌

刊登在2018年《自然医学》的案例上，一名性激素阳性转移性乳腺癌患者接受了4种突变蛋白的TILs。治疗22个月后，患者肿瘤完全消失，且4年后仍未出现进展或复发。

6、肉瘤

在研究人员首次公布了TIL和抗PD1疗法联合治疗骨肉瘤的安全性和有效性中，结果显示：客观缓解率（ORR）达到33.3%，并且10例患者中有2位患者出现完全缓解。

7、卵巢癌

6例晚期转移性卵巢癌接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab，结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

可惜的是，作为一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法，TIL免疫疗法仍存在许多未知因素，因此这种新型疗法暂未上市。

不过该疗法已在全球范围内开展了多项各类肿瘤临床试验，相信在不久的将来，我们就能看到该疗法的出现在选择项目表上。

参考资料：

[1] 《用自己的免疫细胞杀灭肿瘤成为现实！两位晚期肺癌肿瘤完全消失》.全球会诊专家.2021-08-18

[2] 《最被看好的实体瘤细胞免疫治疗——TIL细胞疗法！》.指南解读. 2020-11-30

[3] 《关于新型肿瘤免疫细胞疗法-TILs，患者一定要了解的十件事》.全球肿瘤医生网.2021-05-14

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