他汀最新进展：服用者患癌风险降低16%，可以通过吃药防癌了？

他汀，是大家再熟悉不过的降脂药。就在最近，研究人员发现它居然还有抗癌功效。是夸大还是研究“新突破”？

他汀：降血脂的“明星药”

他汀的发现过程，伴随着医学界在心血管疾病领域的不断探索。他汀是statin的音译，它的全称为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，和其他那些冗长的医学名称一样，随着他汀在临床的推广和普及，大家就直接用他汀来称呼它了。

它是由日本生物学家远藤章发现的，因此在医学界远藤章也有“他汀之父”的称号。上世纪八十年代，医学界已经清楚，HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，控制住它就能控制住胆固醇的继续合成。

正是在这一启发下，远藤章两年时间，经过了几千次的反复实验，终于在真菌培养液里发现了可以抑制胆固醇合成的青霉菌，接着从中分离出了活性物质美伐他汀。虽然在接下来的动物实验中，美伐他汀使得胆固醇的合成降低了50%，但是大家却高兴不起来，引起肿瘤的严重副作用，让所有研究者都望而却步了。

就在远藤章踌躇之际，美国的默沙东公司继续了他的研究，他们顺着远藤章的思路，开发出了新的他汀——洛伐他汀。其后经过相关实验，效果显著且没有严重副作用。

终于在1987年，洛伐他汀正式加入治疗心血管疾病的领域中来。至今，它已经被安全应用了三十多年。在其后，相关的新的他汀，也不断被合成出来。

在临床上，他汀的主要作用机制是调脂，它不但可以抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成，还能抑制极低密度脂蛋白合成。最终，降低了血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和Apo B水平，也能降低血清甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇水平。

此外，他汀还能显著改善血管内皮功能，并且具有抑制血小板凝聚和抗炎功效，抗氧化应激，稳定易损斑块的作用同样也很明显。从而能有效降低心血管疾病的发生率。

一句话，他汀的非凡功效以及安全性，让自己跻身成为了降血脂领域的明星药。

几种他汀降脂药对比，哪种更好？

目前在临床上，他汀类药物的种类有很多，常用的有瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀等五种。对于需要长期服药的患者而言，如何挑选性价比最好的，就成了一件重要的事情。

·瑞舒伐他汀

该药是由英国的阿斯利康制药有限公司生产，瑞舒伐他汀降脂效果显著，而且可以“逆转斑块”，同时它经过细胞色素酶P450 2C9和2C19代谢，可以避开与其他药物或食物的反应。该药的用量是每天5-10mg，它的的主要不良反应是转氨酶升高、肌酸激酶升高、血糖升高，因此长期用药的患者需要加以注意。

·辛伐他汀

美国默沙东公司研发了该药，它是使用时间较长的他汀类药物，该药经过肝脏的细胞色素酶P450 3A4代谢，因此会导致一些副作用的出现。在服药期间，要避免食用柚子，同时要避免使用酮康唑、克拉霉素、红霉素等药物。此外，辛伐他汀是中短效降脂药，每天常用剂量是20-40mg，晚上用药会达到最好的效果。该药的主要不良反应是转氨酶升高、肌肉损伤和升高血糖。由于价格便宜，所以很多患者还在服用。

·阿托伐他汀

该药是由美国辉瑞制药研发，这是国内现阶段使用最多的一种他汀药物，目前国内主要有10mg和20mg两种类型。同样，阿洛伐他汀也是经过肝脏的细胞色素酶P450 3A4代谢，所以和辛伐他汀一样，服药期间避免吃柚子等食物，不要使用酮康唑和克拉霉素等药物。该药的降脂效果较好，对低密度脂蛋白的控制效果最好，每天的服用剂量为10-20mg，不过同样会出现转氨酶升高、肌酸激酶升高、血糖升高不良反应。

·氟伐他汀

氟伐他汀的用量是每天20-40mg，晚间服用效果较好，患者在服药期间，需要坚持低胆固醇饮食。此外，活动性肝病患者，严重肾功能不全患者，无法解释的血清氨基转移酶持续升高者，要禁止使用。胆固醇较高的患者，每次的服用剂量可增加至40mg，一日两次，不过单日最高剂量不超过80mg。

·普伐他汀

普伐他汀的一大优势是，不通过细胞色素P450酶系统进行代谢，因此和其他药物合用，发生不良反应的概率较低。这对于需要服用多种药物的老年患者来说，该药是较好的选择。该药的用量是每天10-20mg，一日一次。不过患者在服药过程中，依然要注意血糖升高、肌肉损伤、肝功能异常等不良反应。

综合来看，各类他汀药物优劣都很明显，患者可根据自身的实际情况，选择适合自己的药物。同时在服药期间，要注意遵守医嘱。

新研究：他汀使癌症死亡风险下降26%

他汀类药物在针对心血管疾病的同时，其抗癌的功效在近期再次被相关研究证实。香港大学的研究人员，利用本地区的临床数据，对他汀类在抗癌方面的功效进行分析，相关的分析结果发表在了《欧洲心脏杂志》上。

研究人员分析了87102名心衰患者，其中47.8%为男性，50.8%患高血压，34.7%患心脏病。在随后开展的4.1年随访期间，研究人员累积随访404924人，其中有11052人确诊癌症。

数据显示，他汀服用者的5年累积癌症发生率是7.9%，这一数据低于未服用者的10.4%。10年累积癌症发生率是11.2%，低于未服用者的13.2%。整体上来看，他汀服用者的癌症发病风险比未服用者低了16%。

此外在癌症的死亡率上，服用他汀类药物的癌症患者，死亡率为3.8%，未服用他汀类药物的癌症患者，死亡率为5.2%，死亡整体风险前者比后者低了26%。

而且研究人员还发现，用药时间越长，癌症的发生风险和死亡风险都降低了。患者用药超过六年以上，癌症发病风险降低了22%，死亡风险降低了39%。

综合来看，他汀类药物在降低心衰患者炎症水平的同时，也降低了癌症的发生风险。而且，他汀类药物可以抑制细胞增殖来延缓肿瘤的生长。不过需要注意的是，研究人员目前只是发现了其中的关联性，但抗癌机制还不明确。

目前他汀类药物在临床上的应用，已经十分成熟，其针对癌症的新作用机理，在未来的相关研究中，势必会显现出来。 

参考资料：

[1]EHJ：他汀抗癌假说再添力证[N].奇点网，2021.7.7

[2]神奇的他汀是怎么发现的？[N].医学界，2019.5.28

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