青少年发病的成年型糖尿病

　　6.MODY6与NeuroDl/BETA2 NeuroDl/BETA2缺陷小鼠可出现严重糖尿病，常由于胰岛β细胞数目的急剧减少而死于胎内或出生不久后即死亡，表明NeuroDl/BETA2在胰岛β细胞形态发育或分化中起到关键性作用。目前有关NeuroDl/BETA2基因突变引起2型糖尿病的报道仅有2个家系，分子遗传学研究发现NeumD1的2个不同突变位点与这两个家系的2型糖尿病发生有关。其中一个突变(R111L)引起NeumDl蛋白与胰岛素基因启动子区的结合障碍;而另一个突变(206 + C )是单碱基插人产生移码突变，影响NeuroDl蛋白正常合成，不能与转录激活蛋白P300和CBP相互作用(因而不能增加胰岛素基因的表达)，阻断胰岛细胞分化，并使有功能的胰岛受体细胞数目减少。同时，R111L突变产生的糖尿病临床表型较206 + C突变者轻。R111L突变者体形较胖，血清空腹胰岛素水平相对较高。而206 + C突变者无肥胖，血清胰岛素水平较低，甚至没有内源性胰岛素分泌，与MODY3的临床表型相似。

　　(二)诊断与鉴别诊断

　　对于有糖尿病家族史，起病年龄轻(<25岁)，无酮症倾向，不依赖胰岛素治疗的年轻2型糖尿病病人均应考虑此病，确诊有待于通过分子生物学技术检测各相关基因的突变。临床上，需要与成人迟发性自身免疫性糖尿病(LADA)和线粒体基因突变糖尿病相鉴别。

　　1.成人迟发性自身免疫性糖尿病 LADA归属于自身免疫性缓慢进展型1型糖尿病，具有以下特点：(1)>30岁起病;(2)至少一种胰岛自身抗体阳性(GADAb、ICAs、IA-2A和IAA);(3)诊断糖尿病后至少6个月不需要胰岛素治疗。

　　2.线粒体基因突变糖尿病 线粒体基因突变糖尿病是1992年以来发现的一种特殊类型的糖尿病，临床上具有如下特征：(1)母系遗传;(2)发病年龄早，多在40岁以前;(3)体型较瘦，BMI常小于25kg/m2;(4)常伴神经性耳聋;(5)血清乳酸或乳酸/丙酮酸比率增高;(6)进行性胰岛素分泌缺陷，常需胰岛素治疗。此外，可进行基因突变检测以确诊。

　　三、治疗措施

　　对MODY目前无特殊疗法。治疗上基本与2型糖尿病相同，即在饮食控制、适度锻炼的基础上，可用胰岛素促泌剂类药物。为避免低血糖反应，口服降糖药的用量宜从小剂量开始。在MODY后期，由于胰岛功能进一步下降，可用胰岛素治疗。

　　四、预后评价

　　有些类型MODY，如MODY2，MODY3病情进展缓慢，临床症状轻，预后良好，但患者MODY6等的患者糖尿病症状重，预后不佳。此外，纯合突变的MODY4亦能引起胰腺发育障碍，导致新生儿糖尿病，引起患儿早期夭折。

　　五、最新进展和展望

　　随着研究的深入，许多新的MODY类型将被确定，韩国学者检测了23个MODY患者中相关基因的突变情况，发现MODY2、MODY3分别只占2.5%、5%，由此认为可能存在大量未知的基因突变参与了MODY的发生。日本学者发现翼状螺旋转录因子(HNF-3β)的基因多态性及缺失突变(A328V)与MODY有关。此外，就同一亚型的MODY而言，基因突变位点不同，纯合子、复合杂合子及杂合子突变的患者的临床表型均可有所不同。基因治疗将成为最有前景的处理手段之一。

（实习编辑：李杏）