研究：索坦治肾癌的新进展

　　患者的预后危险因素同样可影响治疗的结果，因此在治疗肾细胞癌时应将其纳入考虑范围。MSKCC模型中基于生存预测因素将患者分为3个危险组：低危、中危和高危组。舒尼替尼随机Ⅲ期研究中位PFS数据的分析显示（表2），对于所有MSKCC危险分组的患者，舒尼替尼治疗获益均大于IFN-α治疗。此外，随着列线图的发展，可根据更多的危险因素（不仅是MSKCC模型中包含的危险因素）对患者的预后进行个体化预测。这将有助于进一步改进治疗选择的过程。对分子靶点了解增多，将影响未来对患者的分层及治疗。

　　安全性

　　舒尼替尼常见的不良反应包括：疲劳、胃肠道症状（恶心、腹泻、呕吐）及手足综合征。不良反应严重度多为1~2级，并且可通过调整舒尼替尼剂量或常规治疗缓解。不良反应处理的实用策略可降低不良反应的严重程度及其对患者的影响。治疗共病、教育患者使其对不良反应的发生及治疗有所了解、加强医患互动均能使患者从治疗中持续获益。

　　总之，Ⅲ期临床试验表明，对于初治的MRCC，无论是客观有效率（39%对8%）还是PFS（11、0个月对5、1个月），舒尼替尼治疗组都优于IFN-α治疗组。结合之前研究结果，舒尼替尼治疗肾细胞癌有确定的证据支持，能够改善PFS和患者生活质量，提示舒尼替尼可以作为MRCC一线治疗的新参考标准。目前舒尼替尼已同时被EAU及NCCN推荐为晚期肾细胞癌治疗的一线药物。

　　两项Ⅱ期临床研究结果支持舒尼替尼用于MRCC 二线治疗

　　014研究和1006研究是在MRCC患者中进行的安慰剂对照的舒尼替尼二线治疗Ⅱ期独立、多中心临床研究，包括细胞因子基础治疗失效后或不能耐受的患者，ECOG PS为0或1、014研究和1006研究分别入组63例和106例患者，舒尼替尼采用50 mg/d、用药4周停药2周方案。

　　中期结果显示，两项研究中基于RECIST的ORR分别为36、5%和25%， SD持续3个月以上的患者也分别有28%和23%。由研究人员评估的总反应率包括完全反应和部分反应（CR+PR）的患者占42%，SD持续3个月以上的患者有24%，因此60%以上患者可以从舒尼替尼治疗中受益。

　　ASCO 2007年年会发布的上述两项研究的更新结果表明，患者ORR为45%，中位PFS和OS分别为 8、4个月和22、3个月，中位缓解持续时间为11、6个月，有48%患者生存超过2年。使用舒尼替尼时间最长的患者PR超过了3年，甚至有1例患者CR超过2年。

（实习编辑：潘东波）