Nat Commun：发现Resolvin-D2分子改进肌肉再生，有望治疗杜兴氏肌肉萎缩症

2021年11月7日讯/生物谷BIOON/---杜兴氏肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy， DMD， 也译为杜兴氏肌肉营养不良症）是一种罕见的遗传性疾病，以进行性肌肉退化为特征，每4000个男孩中就有一个受到影响。首批症状出现在3至5岁之间，随着孩子的成长，肌肉功能会出现不可逆转的丧失。DMD的特点是肌肉脆弱，哪怕最轻微的收缩，也会导致肌纤维撕裂。一个伤害和愈合的恶性循环开始了。随着时间的推移，慢性炎症产生，攻击健康组织并进一步破坏肌肉。目前，DMD患者的标准治疗从儿童早期开始给予糖皮质激素。

在一项新的研究中，加拿大蒙特利尔大学的Nicolas Dumont教授领导的一个研究团队发现了一种新的治疗分子Resolvin-D2。它有潜力通过刺激肌肉干细胞的活性，极大地改善DMD患者的生活质量。相关研究结果于2021年10月29日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Resolvin-D2 targets myogenic cells and improves muscle regeneration in Duchenne muscular dystrophy”。

Dumont说，“糖皮质激素具有强大的抗炎作用，在临床实践中被广泛使用---迄今为止，它们是唯一能够有效减缓DMD疾病进展的治疗方法。”

然而，当糖皮质激素被定期服用时，它的相对毒性会引起明显的副作用，如骨质疏松症、儿童生长迟缓或急性焦虑症。此外，糖皮质激素可以直接攻击肌肉并降低其愈合能力。因此，对患者肌肉功能的有利影响被有害的副作用所破坏。

论文第一作者、蒙特利尔大学的Junio Dort说，“我们最初的目标是瞄准一种比目前的治疗方法更有效、毒性更小的分子。我们评估了具有类似于糖皮质激素的抗炎特性的分子，并选择了大约十个。通过在临床前实验室模型中测试这些分子，Resolvin-D2被证明是最佳候选对象。”

Resolvin-D2不仅是一种非常有效的抗炎剂，而且与糖皮质激素不同，它还能刺激负责肌肉愈合的肌肉干细胞的活性。

Dumont说，“这一特性是非常有希望的，因为肌肉干细胞的功能在DMD中被削弱。通过恢复它们的愈合能力，因此有可能延长患者的预期寿命，目前的预期寿命在20至30年之间。”

他继续说，“我们正在继续研究，以便构建一种更稳定的降解不那么快的可以口服的Resolvin-D2分子。尽管如此，这种分子代表了一种强大的治疗潜力，它可能转化为患者生活质量的提高和社会经济负担的减少。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Junio Dort et al. Resolvin-D2 targets myogenic cells and improves muscle regeneration in Duchenne muscular dystrophy. Nature Communications， 2021， doi：10.1038/s41467-021-26516-0.