Brit J Pharmacol：临床前研究发现三种酸性大麻素可减少癫痫发作

2021年10月9日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自澳大利亚悉尼大学和美国西北大学范伯格医学院的研究人员对大麻提取物如何治疗癫痫提供了新的见解。他们首次提出在大麻中发现的三种酸性大麻素（acidic cannabinoids）减少了德拉维综合征（Dravet syndrome）小鼠模型的发作，其中德拉维综合征是一种难治的儿童癫痫病形式。相关研究结果近期发表在British Journal of Pharmacology期刊上，论文标题为“Cannabigerolic acid， a major biosynthetic precursor molecule in cannabis， exhibits divergent effects on seizures in mouse models of epilepsy”。

论文通讯作者、悉尼大学药学院的Jonathon Arnold副教授说，“从19世纪初开始，西方医学就使用大麻提取物来治疗癫痫发作，但是大麻禁令阻碍了科学的发展。现在我们能够探索这种植物中的化合物如何能够适应现代的治疗方法。”

2015年，Barry和Joy Lambert向悉尼大学提供了历史性的捐赠，以推进药用大麻和大麻素治疗的科学研究。Barry和Joy的孙女Katelyn患有德拉维综合征，该病经常发作，导致认知和运动发育迟缓。传统疗法往往不能充分控制癫痫发作，患者的生活质量下降。

Lambert一家说，他们目睹了使用大麻提取物后Katelyn的健康得到了极大的改善，并成为大麻治疗的热情支持者。他们还希望更好地了解大麻是如何治疗癫痫和其他健康状况的。

Katelyn的父亲Michael Lambert说，“在使用大麻油进行治疗后，我们的女儿恢复了健康。我们不再害怕不断的癫痫发作，而是有了一些希望：我们的女儿可以有一个值得生活的人生。这就像噪音从她的脑海中清除了，她能够醒来。如今，Katelyn真地很享受她的生活。”

2015年，Lambert计划（Lambert Initiative）建立了一个临床前癫痫研究项目，以帮助了解大麻提取物（一种由数百种生物活性分子组成的混合物）如何具有抗惊厥作用。

Arnold说，“我们的研究计划正在系统地测试大麻的各种成分是否能减少德拉维综合征小鼠模型的癫痫发作。我们首先对这些化合物进行单独测试，发现有几种大麻成分具有抗惊厥作用。在这篇新的论文中，我们描述了三种比较罕见的大麻素---大麻萜酚酸（cannabigerolic acid， CBGA）、次大麻二酚酸（cannabidivarinic acid， CBDVA）、CBGVA（cannabigerovarinic acid）的抗惊厥作用，它们都是大麻素酸。”

酸性大麻素（也称为大麻素酸）是在植物中生物合成的大麻素，在用于治疗儿童癫痫的手工大麻提取物中发现。Arnold说，其中的一种大麻素---CBGA---是“所有大麻素之母”，因为它是产生更知名的诸如大麻二酚（cannabidiol， CBD）和四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol， THC）之类的大麻素的前体分子。

Arnold说，“大麻素酸在大麻中含量丰富，但得到的科学关注却少得多。我们刚刚开始了解它们的治疗潜力。”

论文第一作者Lyndsey Anderson博士说，“我们发现CBGA在减少德拉维综合征小鼠模型中由发热事件引发的癫痫发作方面比CBD更有效。不过，较高剂量的CBGA对其他癫痫发作类型也有促惊厥作用，这突出了这种大麻成分的一个局限性。我们还发现CBGA影响许多与癫痫有关的药物靶标。”

这项研究涉及悉尼大学的研究人员与美国西北大学Jennifer Kearney博士的实验室合作。Kearney博士开发了这项研究中使用的遗传小鼠模型，并在Anderson博士搬到澳大利亚之前对她进行了指导。

Arnold团队正在继续他们的研究，希望开发出更好的基于大麻的德拉维综合征治疗方法。科学界中的许多人坚信，大麻的全部成分共同发挥作用，有其独特的治疗作用。

Anderson博士说，“我们已经逐一评估了大麻素，如今我们正在探索当把它们放在一起时会发生什么。所有这些单独具有抗惊厥作用的大麻素在组合使用时可能会有更好的效果，这仍然有待去研究。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Lyndsey L. Anderson et al. Cannabigerolic acid， a major biosynthetic precursor molecule in cannabis， exhibits divergent effects on seizures in mouse models of epilepsy. British Journal of Pharmacology， 2021， doi：10.1111/bph.15661.