Nat Commun：细胞毒性药物或会增加卵巢癌细胞对疗法的耐受性

2021年8月10日 讯 /生物谷BIOON/ --由于具有动态学的特性，癌细胞-细胞外基质交联的进化让科学家们难以捉摸，其对于影响癌细胞的转移和对疗法的耐受性至关重要。在癌症化疗过程中，癌细胞有时会对细胞毒性药物产生一定的耐受性，而阐明为何疗法无法发挥作用对于开发新型癌症疗法至关重要。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Co-evolution of matrisome and adaptive adhesion dynamics drives ovarian cancer chemoresistance”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究发现，细胞毒性药物或会增加癌细胞对疗法的耐受性。

研究者Kaisa Lehti教授说道，我们并不清楚这种对化疗的耐受性是如何发展的，而且也不清楚癌症中的微环境如何影响这一过程。文章中，研究人员想通过进一步研究来理解癌变组织如何对特定形式的化疗产生耐受性。

每年卵巢癌在挪威影响着大约500名女性的健康，如果这种癌症能够被早期发现的话，几乎所有患者都能在5年内存活，但如果发现地较晚，患者存活的机会就会降低很多；因此找到行之有效的疗法就显得尤为重要了。治疗卵巢癌标准疗法之一就是使用铂类化疗手段，细胞毒素之所以这样命名，因为其含有铂类化合物，通常能有效治疗多种类型的癌症。但不幸的是癌细胞通常会对特定的铂类化疗手段产生耐受性，解决办法在于细胞毒素本身会改变癌细胞和其环境。

研究者Lehti总结了这一过程，即细胞毒素能改变癌细胞发送和感知信号的方式，并且能够修饰细胞周围的微环境；这种变化就使得癌细胞能抵御细胞毒素所造成的伤害，并在化疗攻击中生存下来；研究人员在通常围绕在癌细胞的一层组织中发现了这一难题的关键。Lehti表示，被称为细胞外基质（ECM）的蛋白质组成的纤维网络围绕着癌细胞，尤其是最具侵略性的癌细胞。当机体尝试修复损伤时就会形成纤维化组织，癌细胞周围的ECM网络的纤维化组织主要由正常的结缔组织细胞产生，但网络中的癌细胞和结缔组织会改变组织自身。

此前，研究人员并不知道癌细胞和细胞外基质之间的交流沟通是如何受到癌症进展的影响以及影响癌症进展以及对化疗的反应的。但如今研究人员对此有了更深入的了解，他们发现，周围ECM组织中的化学和机械信号能帮助癌症发展出扩散和对疗法耐受的能力。来自ECM的特定信号可以关键性地改变癌细胞对基于铂类细胞毒性药物的耐受性。

因此，细胞毒素能帮助改变癌细胞周围的微环境，同时还能促进癌细胞接收并感知帮其对细胞毒素耐受的环境中的信号，这就会进一步促进细胞毒素无法发挥作用。而当选择疗法来治疗癌症患者时，增加对这些机制的了解就显得非常重要了。综上，本文研究结果中，研究人员识别出基质粘附或能作为一种适应性的反应，通过共同进化的ECM组成和感应来驱动卵巢癌高级别浆液性癌的侵袭性和进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Pietila， E.A.， Gonzalez-Molina， J.， Moyano-Galceran， L. et al. Co-evolution of matrisome and adaptive adhesion dynamics drives ovarian cancer chemoresistance. Nat Commun 12， 3904 (2021).doi：10.1038/s41467-021-24009-8