中外药企“抗流”暗战 达菲成导火线

　　时间仿佛回到四年前。

　　随着一种混合了禽流感、猪流感和人流感三种病毒基因片断的A型流感病毒在全球的肆虐，达菲(Tamiflu)，这个装着淡黄色粉末、售价将近30元一粒的小小胶囊，再次变得神奇而珍贵。为了应对可能大规模暴发的流感，储备、研发、合作、仿制……达菲已经成为世界各国、各地区和罗氏公司之间卫生安全与利益碰撞的导火线。

　　截至2009年5月27日上午9时，世界卫生组织确认全球有47个国家和地区一共有12954例甲型H1N1流感确诊病例，其中包括死亡病例92例，中国大陆和香港一共有20例甲型H1N1确诊病例，台湾地区有7例。

　　流感全球肆虐，瑞士罗氏制药公司仍然没有放弃达菲的专利权，而有能力生产达菲仿制药的几家中国药企也只能按兵不动，这看似波澜不惊的平静背后却是暗流汹涌，一场围绕达菲的利益之战正悄然上演。

　　抗流感药供不应求

　　目前，正式上市的抗流感药物大体分为两类：M2离子通道阻断剂和NA抑制剂。临床上常用的离子通道阻断剂有两种药物：金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)。“这两种药物在上世纪70-80年代就开始普遍使用，可抑制甲型流感病毒株的复制，但是因为流感病毒的高频率变异，近几年来耐药性毒株的比例呈明显上升的趋势。”北京大学医学部病原学专家彭宜红对时代周报记者解释道。

　　NA抑制剂，即神经氨酸酶抑制剂是通过选择性地抑制A、B型流感病毒的神经氨酸酶，使病毒难以释放，并促进已释放的病毒相互凝聚，继而死亡。临床上常用的神经氨酸酶抑制剂有扎那米韦(zanzmivir)和奥司他韦(Oseltamivir)两种药物，其中奥司他韦就是瑞士罗氏制药公司拥有专利的达菲，扎那米韦则是英国葛兰素—史克公司生产的喷雾式药剂乐感清(Relenza)。

　　经过美国疾控中心和世界卫生组织的推荐，在H5N1亚型高致病性禽流感和甲型H1N1流感疫情暴发后，全世界都在抢购达菲。而罗氏对达菲的专利权到2016年才到期，此前罗氏(中国)有限公司新闻发言人明确表示“我们对达菲的确还拥有专利权”。

　　在中国获得罗氏授权生产达菲的只有上海医药集团和广东东阳光集团两家公司。广东东阳光集团制药研究院院长唐新发对时代周报记者表示，东阳光一直都在生产达菲作为战略储备，产量不大，但最近一段时间，根据政府的规划安排，达菲的产量一直在提高，目前“机器已经在满负荷地运转”，不过药品只作为储备还没有流向市场。

　　唐新发表示，达菲的生产是一个非常复杂的过程，东阳光是从原料莽草酸到成品达菲整个生产，如果一旦有疫情需要，东阳光可以根据政府的安排，通过其他方式，进一步提高达菲药品和原料的产能。

　　上海医药集团也表示，取得罗氏授权后，奥尔菲(上药集团版达菲)于2006年底开始正式销售，由于2006年未有大的流感暴发，奥尔菲的市场销售情况不是很好。为此，上药集团的奥尔菲流水线一直未全线投产。但随着甲型H1N1流感疫情的迅速发展，上药集团在5月1日之前完成了原料采购和储备工作，并且已经向上海市政府交付了5000盒的储备量，上海市近期又追加1万盒奥尔菲采购量，现在上药集团已形成每月20万人份奥尔菲产能。

　　除了达菲，乐感清是另一种被世界卫生组织推荐的药品，2006年2月“乐感清”被国家食品药品监管局批准进行临床试验，但是目前没有在中国上市销售。英国葛兰素-史克公司中国区媒介经理徐筱坊对记者表示，会在全球范围内增加产量。

　　先声药业的乐感清仿制品在2006年获得葛兰素-史克公司授权，2008年10月获得国家食品药品监管局的临床批件，目前刚刚进入临床试验阶段，按照正常的进度，该种药物的临床试验要分三期进行，这样要获得国家局的审批要花上至少一年的时间。

　　专家指出，一旦流感大暴发，无论是罗氏公司还是葛兰素-史克公司都会主要供应本土需要，仅仅依靠两家获得授权的达菲企业有限的产能，很难满足中国的实际需要。

　　土、洋药企火线突击

　　达菲千金难求的局面，在当年禽流感全球暴发时曾经上演过。2005年后，为了不过分依赖进口达菲，京、沪、穗三地科研机构强仿达菲。

　　2005年11月初，中科院上海药物所宣布成立“抗禽流感病毒(AIV)药物研究攻关协作组”。11月22日，中科院广州生物医药与健康研究院表示，抗流感药物仿创攻关小组成功合成了“奥司他韦”(罗氏达菲)和“扎那米韦”(葛兰素史克“乐感清”)两种抗流感药物，一旦获得许可，即可进行战略储备。随后该研究院已与广药集团签署合作协议。

　　更早在2004年，军事科学院毒物所就已成立由李松院士任组长的人用禽流感药物研制课题组，目前正在开展Ⅱ期临床试验。