Allergy: 新型免疫疗法可治疗猫过敏反应

近日，卢森堡卫生研究院（LIH）感染与免疫系的研究人员发现了高剂量的CpG寡核苷酸的佐剂潜力，可以成功地调节免疫系统对主要猫过敏原Fel d 1的过敏反应。 而引起促进耐受的反应并恢复猫过敏反应。研究人员分析了这种耐受性的分子机制，并提出了临床前过敏原特异性免疫治疗方法，以改善对这种常见类型过敏的治疗和控制。研究结果最近发表在《Allergy》杂志上。

猫过敏是一种越来越常见的现象，其特征是对某些与猫有关的过敏原特别是Fel d 1（一种通常存在于其唾液，腺体，皮肤和皮毛中的蛋白质）超敏反应和过度免疫反应。过敏表现可能从轻度症状到严重状况的发展，例如鼻炎和哮喘，都有可能致命。虽然药物疗法是较温和形式的一种选择，但只有过敏原特异性免疫疗法（AIT）才能确保在晚期患者中有效且持久的治疗。 AIT通常包括皮下注射逐渐增加数量的相关过敏原，直到达到诱导长期免疫耐受的临界剂量为止。尽管如此，仍需要在功效和安全性方面改善。研究人员推测，最有效的AIT可以通过优化免疫佐剂对免疫系统T细胞和B细胞的反应来诱导针对Fel d 1的抗体的产生，同时将炎症反应降至最低，从而增强对这种过敏原的免疫耐受性。

“我们试图探索用已知的免疫调节佐剂CpG提高AIT抗炎活性的新方法，但其安全剂量要高于以前用于这种类型疗法的剂量，”过敏和免疫学科学家Cathy Léonard博士解释说。

为了研究基于注射Fel d 1过敏原与高剂量CpG佐剂组合的AIT的细胞学和临床效果，研究小组在有或没有Fel d 1过敏原小鼠的情况下用过敏原对Fel d 1过敏小鼠进行了攻击。科学家观察到，与未治疗的过敏性小鼠相比，经AIT治疗的过敏性小鼠表现出明显改善的肺功能，其呼吸道炎症和高反应性的迹象已大大降低。确实，当研究Fel d 1特异性抗体时，研究小组注意到AIT治疗的变态小鼠表现出较低的IgE水平（通常与变态反应相关），以及较高水平的IgA和IgG（具有抗炎作用）属性。此外，与未经治疗的过敏性动物相比，经AIT治疗的过敏性小鼠表现出由2型辅助性T细胞（Th2）产生的某些促过敏性细胞因子分子水平的降低。

研究人员还注意到，注射AIT后不久，经AIT处理的小鼠的组织中存在大量参与过敏调节和耐受的免疫细胞类型，即浆细胞样树突状细胞（pDC），天然杀伤剂细胞（NKs），调节性T细胞（T-regs）和调节性B细胞（B-regs）。发现这些细胞表达更高水平的肿瘤坏死因子α（TNF-α）受体2（TNFR-2），而NK细胞也产生TNF-α细胞因子，已知这些因子在抑制变应原-特异性免疫反应，从而使这些调节细胞对免疫系统起“刹车作用”。 “在稍后的阶段，我们观察到肺中TNF-α明显增加。有趣的是，AIT还触发了一种新型独特的Treg的出现，称为biTreg，它可以更好地平衡过敏性和炎症性对抗原的反应。”Léonard博士补充说。

总的来说，这些发现指向由高剂量和安全剂量的CpG佐剂AIT诱导的强抗炎和抗过敏作用。然而，非常惊人的是，研究人员发现，这种变态反应保护作用的机制取决于是否对该疫苗进行了疫苗接种，而这种疫苗以前从未接触过Fel d 1抗原，因此没有呈现出Fel d 1抗原。现有的过敏状态，或在已经建立的过敏条件下，如AIT一样。这些替代途径的阐明为使用CpG佐剂的预防性和治愈性过敏疫苗的未来设计开辟了新的见解。（生物谷 Bioon.com）

资讯出处：Novel immunotherapy approach to treat cat allergy

原始出处：Cathy Leonard et al， Comprehensive mapping of immune tolerance yields a regulatory TNF receptor 2 signature in a murine model of successful Fel d 1‐specific immunotherapy using high‐dose CpG adjuvant， Allergy (2020). DOI： 10.1111/all.14716