Nat Commun：瑞德西韦翻车了？为何其无法完全阻断冠状病毒的感染？

瑞德西韦是首个在欧洲和美国有条件批准的抵御COVID-19的药物，这种药物能通过阻断被称之为RNA聚合酶的病毒复制机器，来抑制人类细胞中SARS-CoV-2的快速复制；日前，一篇刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自普朗克研究所等机构的科学家们通过研究揭示了瑞德西韦干预病毒复制期间病毒聚合酶的分子机制，以及瑞德西韦为何不能完全抑制SARS-CoV-2的复制。

研究者Patrick Cramer说道，经过复杂的研究后我们得出了一个简单的结论，当瑞德西韦发挥作用时期的确会干预病毒的RNA聚合酶的功能，但只是会在一段时间之后；而且瑞德西韦并不能完全阻断这种酶类的功能。当COVID-19开始流行后，研究人员阐明了冠状病毒复制器RNA基因组的机制和方式，复制对于病原体而言是一项艰巨的任务，因为其基因组由大约3万个RNA基本元件组成，这就使其显得特别长。

为了阐明瑞德西韦的作用机制，研究人员进行了联合研究，他们开发出了特殊的RNA分子用来进行结构和功能性研究，瑞德西韦的结构类似于RNA的基本元件，因此病毒的RNA聚合酶就会被误导，并能将该药物整合到正在延伸的RNA链中。当瑞德西韦被整合到病毒的基因组中时，研究人员利用生化方法和低温电镜技术分析了聚合酶-RNA复合体的功能，结果发现，瑞德西韦被加入到RNA链后，当额外添加了另外3个基本元件后，病毒的复制过程就会被精确暂停。这种聚合酶并不允许装入第四个聚合酶，这种暂停是由瑞德西韦结构中的两个原子在聚合酶的特定位置上被勾住所造成的；然而，瑞德西韦并不能完全阻断RNA的产生，通常情况下，聚合酶会在纠正错误后继续发挥作用。

理解瑞德西韦的作用机制或能为科学家们有效解决这种病毒的致病和传播提供新的机会，研究者表示，目前我们了解了瑞德西韦抑制冠状病毒聚合酶的分子机制，后期我们就能够通过深入研究来改善瑞德西韦的开发及其作用机制，我们希望能够找到多种新型化合物来阻断病毒的复制机器；目前正在开发的疫苗策略对于控制疾病的流行至关重要，我们也需要开发有效的药物，减缓人群中COVID-19疾病的进展和扩散。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kokic， G.， Hillen， H.S.， Tegunov， D. et al. Mechanism of SARS-CoV-2 polymerase stalling by remdesivir. Nat Commun 12， 279 (2021). doi：10.1038/s41467-020-20542-0