好消息！新组合疗法有望治疗中风、神经变性疾病

驻大脑前线特工

我发现：孤独者更可能利用回忆过去、憧憬未来等方式，以克服自己的社会孤立。

虽然现阶段社会，有些人喜好独处，但是独处不等同于孤独。如果一个人感受到自己与其他人或环境格格不入，可能会引发“孤独危机”！而当这些孤独者们有这种孤独感时，他们的大脑会产生什么样的变化呢？

近期，来自加拿大麦基尔大学精神病学和心理学系的Nathan Spreng教授团队研究了英国生物医学库（UK Biobank）的大约4万名中老年人的核磁共振成像（MRI）数据、遗传学信息和自我心理评估。结果发现，孤独者更容易利用回忆过去、憧憬未来等方式，以克服自己的社会孤立。该研究结果发表在Nature Communications上[1]。

研究人员对那些经常感到孤独的参与者和那些没有感到孤独的参与者的大脑结构、功能和扩散扫描中的表现进行全面的多模式评估，及仔细调整了分析方法以适应每一种成像模式。

研究发现，孤独者的“默认网络”（参与内心思考，如回忆旧事、规划未来的大脑区域）联系更紧密、默认网络区域的灰质容积更大；此外，孤独感也与穹窿的不同有关。穹窿是一束神经纤维，将信号从海马传递到默认的神经网络。在孤独的人中，这种纤维束的结构保存得更好。

可见，孤独确实对大脑造成了一定影响。幸运的是，孤独的危害正逐渐被人们重视。而通过了解孤独感在大脑中的表现，可能是预防和治疗神经系统疾病的关键。

驻大脑前线特工

我发现：一种专利性药物和选择性DHA衍生物的联合疗法未来或能用于治疗缺血性卒中。

我们知道，脑卒中患者的药物治疗无特效药，仅可使用对症支持治疗药物。一般针对神经保护、改善脑血管循环等使用药物。而最近，脑卒中治疗有了新进展！

近期，来自路易斯安那州立大学（LSU）等机构的研究团队发现[2]，与用单一药物治疗相比，通过联用一种LSU专利药物和选定的DHA（一种必需的omega-3脂肪酸）衍生物，不仅可以保护大脑细胞，而且可以促进脑卒中患者的恢复。

在缺血性卒中发生期间，白细胞和小胶质细胞的初级大脑免疫细胞可产生一种特殊信号，导致神经炎性的发生，进而大量积累损害大脑的化学物质一一血小板活化因子（PAF），而对于神经元的存活而言，抑制PAF积累至关重要。

研究结果发现，LAU-0901（合成分子）联合NPD1（保护脑细胞的分子）能减少62%的总病灶体积；LAU-0901联合阿司匹林触发的NPD1（AT-NPD1）或能减小90%的总体病灶体积，且在第三天时可将机体的行为评分提高至54%（用于评价恢复程度）。

该研究团队开发出的新疗法，不仅阻断了PAF-R，而且可以激活细胞存活途径，未来或能用于治疗缺血性卒中！

驻大脑前线特工

我发现：MACCE风险增加或与房颤伴AIS患者服用OACs有关，而与CMBs解剖位置无关。

房颤是急性缺血性卒中（AIS）的一个主要危险因素，可能会致残和致命。对于AIS后服用抗凝剂（OACs）治疗的房颤患者，评估其卒中、心肌梗死或血管死亡（MACCE）的发生风险至关重要！

近期，来自韩国全南大学附属医院的研究团队纳入1742名用OACs治疗发生AIS的房颤患者，研究入组患者的脑微出血（CMBs）的存在、发生部位等对主要不良脑血管、心血管事件风险的影响。结果发现，MACCE风险增加或与房颤伴AIS患者服用OACs有关，而与CMBs解剖位置无关。该结果发表在Stroke上[3]。

结果发现，在进行校正后，CMBs的存在与未来发生MACCE的风险显着相关（HR=1.89；p = 0.003）。有多个CMBs的患者（≥2），特别是高负荷CMBs患者（≥5）发生MACCE 的风险明显高于对照组（p < 0.05），而MACCE的发生风险与CMB位置无明显差异。在使用华法林治疗的患者中，CMB与发生MACCE的风险显着相关（P=0.002）。

可见，对于服用OACs的房颤伴AIS患者，需要重点监测患者的脑微出血情况，或许可有效避免一些不良后果的发生！

驻大脑前线特工

我发现：在尚未出现亨廷顿舞蹈病（HD）症状前，HD突变基因已对儿童身体造成影响！

亨廷顿舞蹈症，大家可能有点陌生，这是一种罕见的遗传疾病，由于4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin（HTT）基因突变所致。一旦患上这种病的人会出现运动机能下降，手脚会出现无法控制的震颤、抖动和摇晃。

近期，一项针对6至18岁有HD风险的儿童的独特脑成像研究（Kids-HD研究）[4]，研究了HTT基因突变影响大脑和身体生长的证据。研究发现，在HD神经系统疾病发作前，HD突变基因已在儿童期对其身体发育产生不利影响。该结果发表在Journal of Huntington's Disease上。

研究团队纳入186名有HD风险的6-18岁儿童。仅出于研究目的，对入组人群进行了基因测试并将参与者分为基因扩增（GE）组（78人）和基因未扩增（GNE）组（108人），记录并分析两组参与者的身高、体重和体重指数（BMI）与基因有无扩增之间的关系。

结果发现，两组在BMI的轨迹上存在差异，其中，GE组在青春期后期达到了平稳状态，没有进一步增加；而GNE组则几乎呈线性增加。在入组前体重相似的情况下，GE男性在青春期的体重比GNE组男性高；GE组女性在青春期的体重显着低于GNE组女性。这表明，HD突变基因甚至在中年神经系统疾病发作之前，在儿童期已经开始改变患者的身体状态。

目前，针对HD的基因治疗试验正在进行中，可以料想到，未来通过基因治疗的方式“纠正”HD患者的突变基因或能作为有效预防、治疗HD的策略之一。

参考文献：

[1] Spreng， R.N.， Dimas， E.， Mwilambwe-Tshilobo， L. et al. The default network of the human brain is associated with perceived social isolation. Nat Commun 11， 6393 （2020）. https：//doi.org/10.1038/s41467-020-20039-w

[2] Ludmila Belayev， Andre Obenaus， Pranab K Mukherjee， et al.Blocking pro-inflammatory platelet-activating factor receptors and activating cell survival pathways： A novel therapeutic strategy in experimental ischemic stroke，Brain Circ 2020;6：260-8，

[3] Choi， KH， Kim， JH， Lee， C.， Kim， JM， Kang， KW， Kim， JT， ... & Cho， KH （2020）. Microbleeds and Outcome in Patients With Acute Ischemic Stroke and Atrial Fibrillation Taking Anticoagulants. Stroke ， 51 （12）， 3514-3522.

[4] Tereshchenko， Alexander et al. ‘Developmental Trajectory of Height， Weight， and BMI in Children and Adolescents at Risk for Huntington’s Disease： Effect of mHTT on Growth’. 1 Jan. 2020 ： 245 – 251.