中肿学者提出宫颈癌最新免疫靶向治疗方案；乳腺癌即刻乳房再造获证据支持 | 肿瘤情报

　　1 JCO：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期宫颈癌患者安全有效

　　近日，中山大学肿瘤防治中心妇科黄欣、蓝春燕团队最新宫颈癌研究成果发表于国际顶级科学杂志Journal of Clinical Oncology。这也是黄欣、蓝春燕团队在国际妇科肿瘤学舞台上再度发出中肿好声音，为晚期/复发宫颈癌提出了最新免疫靶向治疗方案。

　　这是一项多中心，开放标签、单臂、临床Ⅱ期试验，结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期宫颈癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可管理的毒性。

　　该研究招募了45名经过至少一线系统疗法后进展的晚期宫颈癌患者，其中患者接受卡瑞利珠单抗（200mg，每2周一次）和阿帕替尼（250mg，每天一次）。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间和安全性。

　　中位随访时间11.3个月后，结果显示患者ORR为55.6%（95%CI：40.0%-70.4%），2名患者完全缓解（CR），23名患者部分缓解（PR）。中位PFS为8.8个月（95%CI：5.6个月-未达到）。中位缓解持续时间和中位OS未达到。

　　治疗相关的3-4级不良反应发生率为71.1%。常见的不良反应为高血压（24.4%）、贫血（20.0%）和疲劳（15.6%）。常见的潜在免疫相关不良反应为1-2级甲状腺功能减退（22.2%）和反应性皮肤毛细血管内皮细胞增生（8.9%）。

　　该研究表明，卡瑞利珠单抗加阿帕替尼在晚期宫颈癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可管理的毒性，需要更大规模的随机对照试验来验证这个结果。

　　2 JCO：西妥昔单抗联合放疗对于局晚期HNSCC患者的局部控制劣于顺铂

　　10月14日，一项比较放疗分别联合顺铂和西妥昔单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的疗效的III期临床研究（NCT01969877，ARTSCANIII）发表在Journal of Clinical Oncology上。结果显示，西妥昔单抗方案对于局晚期HNSCC患者的局部控制劣于顺铂方案。

　　在这项开放标签、对照、III期临床研究中，患者按照1：1比例随机分配至两组：

　　（1）放疗前每周静脉注射西妥昔单抗400mg/m2，放疗期间将剂量调节至每周250mg/m2；

　　（2）每周静脉注射顺铂40mg/m2；

　　患有T3-T4期肿瘤的患者继续进行第二次随机分配，以1：1比例分别接受放疗68.0Gy或73.1Gy。主要研究终点为Cox回归分析评估的OS，次要终点是局部控制。

　　结果显示，在3年时，顺铂和西妥昔单抗组患者的OS率分别为88%（95%CI：83%-94%）和78%（95%CI：71％-85％），HR=1.63（95%CI：0.93-2.86；P=0.086）。西妥昔单抗组患者局部转移的累计发生率为23％（95%CI：16％-31％），顺铂组为9%（95%CI：4%-14%），P=0.0036。两组远处转移的发生率差别无统计学意义，增加剂量并未提高T3-T4期肿瘤患者局部控制的效果。

　　研究者表示，西妥昔单抗方案对于局晚期HNSCC患者的局部控制劣于顺铂方案，能否在亚组中获益仍需进一步研究。

　　3 JCO：索拉非尼不适合用作肾细胞癌的辅助化疗

　　近日，Journal of Clinical Oncology在线发布一项研究表明，索拉非尼不适合用作肾细胞癌（RCC）的辅助化疗。对于肾切除术后复发风险中等或高等的患者，积极监测仍然是目前国际上辅助肾细胞癌临床试验管理患者的标准。

　　SORCE是一项国际性、随机、双盲、三臂试验，用于研究索拉非尼对原发性肾细胞癌手术切除后有着中高复发风险的患者的影响。该研究将1711名患者按2：3：3的比例随机分配为三组：服用3年安慰剂（A组）；服用1年索拉非尼、服用2年安慰剂（B组）；服用3年索拉非尼（C组）。索拉非尼的初始剂量为每次口服400mg，每天两次，后来改为每天口服400mg一次。

　　结果分析显示，在所有随机分配的患者中，无病生存期（DFS）和OS没有差异。索拉非尼或安慰剂组的DFS没有达到3年。索拉非尼组的3年限制性平均生存时间（RMST）为6.81年，安慰剂为6.82年（RMST差异为0.01年，95%CI：-0.49-0.48）。

　　研究结果表明，索拉非尼对有着中高复发风险的病人无明显作用，不建议用作化疗辅助用药。

　　4 JAMA Surgery：乳腺癌患者，术前化疗＋乳房切除+即刻重建长期结局良好

　　10月14日，韩国蔚山大学医学院在JAMA Surgery上发布一项回顾性、倾向评分匹配的病例对照研究。该研究通过对保留了乳头或皮肤的乳房切除术（CM）联合即刻乳房再造术（IBR），以及单纯CM进行分析，比较二者在新辅助化疗（NACT）环境下的长期肿瘤学结果是否存在显著差异。

　　该研究共收集1266名乳腺癌患者的接受NACT后乳房切除术，并进行或不进行乳房再造的治疗数据。即刻乳房再造术（IBR），包括保留乳头的乳房切除术（NSM）或保留皮肤的乳房切除术（SSM）。在倾向评分匹配后，323名接受NSM/SSM联合IBR的患者和323名单独接受CM的患者的治疗数据被用于比较长期肿瘤学结果。

　　研究团队采用Kaplan-Meier方法来计算两组的5年无局部复发生存率、无瘤生存率、无远处转移生存率和OS率，并用log-ranch检验进行比较，最后用Cox比例风险回归模型估计HR和95%CI。

　　配对后，NSM/SSM联合IBR组的中位随访期为67个月，单纯CM组为68个月。NSM/SSM联合IBR组的女性中位年龄为42岁；单纯CM组的女性中位年龄为46岁。

　　研究显示，局部复发率（3.7% vs 3.4%；P=0.83）、区域复发率（7.1% vs 5.3%；P=0.33）和远处转移率（17.3% vs 18.6%；P=0.68）均无显著性差异。

　　两组5年内无局部复发生存率为95.6% vs 96.7%（HR=1.124；95%CI：0.495-2.549；P=0.78），无瘤生存率76.5% vs 79.9%（HR=1.089；95%CI：0.790-1.500；P=0.60），无远处转移生存率为82.5% vs 82.5%（HR=0.941；95%CI：0.654-1.355；P=0.74），OS率为92.0% vs 89.3%（HR=0.847；95%CI：0.530-1.353；P=0.49）。

　　在这项病例对照研究中，NSM/SSM联合IBR组和单纯CM组的5年无局部复发生存率、无瘤生存率、无远处转移生存率和OS率等方面没有显著差异。这表明在目前的环境下，可建议采用保留乳头或皮肤的CM联合IBR的治疗，且有必要进一步开展多中心大样本研究进行验证。

　　5 CCR：伏立诺他联合西罗莫司或依维莫司治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤有效

　　日前，Clinical Cancer Research发布一项研究证实，组蛋白去乙酰酶（HDAC）联合mTOR抑制剂在复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中展现出良好的抗肿瘤活性。

　　预临床实验证实HDAC和mTOR抑制剂可协同抑制霍奇金淋巴瘤。本研究纳入40名难治性霍奇金淋巴瘤患者，并将患者分别给予伏立诺他+西罗莫司（V+S；n=22）或伏立诺他+依维莫司（V+E；n=18）。

　　结果显示，最常见的3级以上治疗相关不良事件为血小板减少（V+S组：55%；V+E组：67%）。V+S组中6名患者（27%）CR，V+E组2名患者（11%）CR。V+S组中6名患者（27%）PR，V+E组4名患者（22%）PR。V+S组ORR为55%，V+E组为33%。

　　研究表明，HDAC和mTOR抑制剂在复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中显示出良好的抗肿瘤活性，值得进一步研究。

　　6 新药：Copanlisib联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤显著延长患者PFS

　　10月14日，拜耳宣布了一项III期临床研究CHRONOS-3的结果。该试验评估了copanlisib联合利妥昔单抗（rituximab）治疗复发性无痛性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）——包括滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴浆细胞样淋巴瘤/瓦尔登斯特伦（Waldenström）巨球蛋白血症（LPL/WM）疗效。

　　结果显示，该组合疗法已达到显著延长PFS的主要终点。同时，试验中观察到的安全性和耐受性通常与先前公布的关于联合用药各成分的数据一致，没有发现新的安全信号。

　　参考文献：

　　1.Chunyan Lan， Jingxian Shen，et al. Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Advanced Cervical Cancer(CLAP)： A Multicenter，Open-Label，Single-Arm，Phase II Trial.Journal of Clinical Oncology. DOI：10.1200/JCO.20.01920. Journal of Clinical Oncology. Published online October 14，2020.

　　2.Gebre-Medhin，M.，et al.ARTSCAN III：A Randomized Phase III Study Comparing Chemoradiotherapy With Cisplatin Versus Cetuximab in Patients With Locoregionally Advanced Head and Neck Squamous Cell Cancer[J].Journal of Clinical Oncology，0(0)：JCO.20.02072 10.1200/jco.20.02072

　　3.Tim Eisen，MB BChir，PhD;Eleni Frangou，MSc(Res)，et.al.Adjuvant Sorafenib for Renal Cell Carcinoma at Intermediate or High Risk of Relapse：Results From the SORCE Randomized Phase III Intergroup Trial.DOI：10.1200/JCO.20.01800 Journal of Clinical Oncology.Published online October 14，2020.

　　4 Zhen-Yu Wu，MD，Hee-Jeong Kim，MD，Jong-Won Lee，et al.Long-term Oncologic Outcomes of Immediate Breast Reconstruction vs Conventional Mastectomy Alone for Breast Cancer in the Setting of Neoadjuvant Chemotherapy.JAMA Surg.Published online October 14，2020.Available：https：//jamanetwork.com/journals/jamasurgery/article-abstract/2771372

　　5.Filip Janku，Haeseong Park，S.et.al.Safety and Efficacy of Vorinostat Plus Sirolimus or Everolimus in Patients with Relapsed Refractory Hodgkin Lymphoma.published on October 14，2020 doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-1215

　　6.https：//mp.weixin.qq.com/s/Mc_MH06pHJ9Tw5eg05Flng