囊性纤维化(CF)新药！美国FDA批准Kalydeco：用于4-6个月婴儿，治疗疾病根本原因！

　　Vertex制药公司是囊性纤维化（CF）治疗领域的全球领导者。近日宣布，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Kalydeco（ivacaftor），用于治疗4-6个月大的囊性纤维化（CF）婴儿患者，具体为：基于临床和/或体外试验数据，在囊性纤维化跨膜电导调节子（CFTR）基因中存在至少一个对Kalydeco治疗有反应的CF婴儿患者。

　　值得一提的是，Kalydeco是第一个也是唯一一个治疗年龄低至4个月婴儿患者CF根本病因的药物。在美国和欧盟，Kalydeco之前已被批准，用于治疗≥6个月的CF患者。具体为：（1）用于治疗CFTR基因中存在R117H突变的18岁及以上CF成人患者；（2）用于治疗体重≥5公斤、年龄≥6个月、CFTR基因中存在下列9种突变之一（G551D， G1244E， G1349D， G178R， G551S， S1251N， S1255P， S549N，S549R）的CF患者。

　　此次FDA批准，基于24周3期开放标签安全队列（ARRIVAL）的数据，该队列由6名年龄在4个月到6个月之间的CF婴儿组成，他们的CFTR基因存在下列10个突变中的一个（G551D、G178R、S549N、S549R、G551S、G1244E、S1251N、S1255P、G1349D或R117H）。这个队列显示了一个类似于在较大的儿童和成人中观察到的安全性。

　　Vertex首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani医学博士表示：“自从Kalydeco在8年多前首次获批以来，我们一直在持续推进我们的临床开发计划，目标是尽早治疗囊性纤维化的根本病因。今天的批准，对患有CF的婴儿群体很重要，因为早期干预和治疗这种毁灭性的渐进性疾病是让患者更健康长寿的关键。今天的批准证明了我们与临床和科学界一道，为所有可能从我们的药物中获益的CF患者做出的不懈努力。”

　　华盛顿大学医学院西雅图儿童研究所和儿科系Margaret Rosenfeld医学博士表示：“早在4个月大时就开始治疗囊性纤维化的根本原因，有潜力改变疾病的进程。”

　　囊性纤维化（CF）是一种罕见的、缩短生命的遗传病，影响全球约7.5万人。CF是一种累进的多系统疾病，影响肺部、肝脏、胃肠道、鼻窦、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难及反复感染。

　　虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。这些突变，可通过基因检测或基因分型来确定。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难、肺部慢性反复感染和进行性肺损伤，最终导致死亡。CF患者的死亡年龄中位数为30出头。

　　Kalydeco是全球首个靶向囊性纤维化（CF）根本病因的药物，于2012年在美国首次获得批准，该药用于治疗CFTR基因中存在特定突变的患者。该药是一种CFTR增效剂，可使患者体内缺陷性CFTR蛋白发挥正常功能。该药通过口服给药，其目的是使CFTR蛋白在细胞表面的开发时间更长，以改善盐和水在细胞膜上的运输，这有助于水合和清除气道粘液。

　　截至目前，Vertex公司已上市4款CF药物：Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）、Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）、Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor），前3款药物可治疗全球约40000例患者，约占所有CF患者的50%。而最新批准的三联疗法Trikafta可将治疗范围扩大到全球90%的CF患者。

　　今年6月，医药市场调研机构EvaluatePhamra发布报告预测，Trikafta在2026年将成为全球最畅销TOP10药物之一，销售额将达到87.39亿美元，2019-2026年期间的年复合增长率达到惊人的54.3%。（生物谷Bioon.com）

　　原文出处：FDA approves KALYDECO® (ivacaftor) as First and Only CFTR Modulator to Treat Eligible Infants With CF as Early as Four Months of Age