降低狼疮心脑血管疾病风险，这4点要注意了……

　　高血压、高血脂、吸烟等因素都被证实与系统性红斑狼疮（SLE）并发心血管疾病有关，但是还有其他特异性的因素应该被纳入考虑中。

　　最近，在Lupus Science & Medicine杂志上发表的一篇研究发现：病程、诊断年龄和器官损伤是SLE心血管疾病的重要因素。

　　01 随访19年

　　这三大因素很关键

　　该试验是由瑞典的Ola Nived教授团队进行的一项回顾性研究。受试对象为在1981-2006年期间确诊的SLE患者。共纳入262名SLE患者，其中175人生活在当地。随访中位时间为19年，一直到2016年。记录在此期间SLE患者急性心肌梗死（AMI）和脑血管疾病风险（CVE）的发病率，研究SLE患者发生心脑血管疾病的危险因素。

　　结果显示，共有37名SLE患者发生AMI，SLE患者首次AMI的发病率比值（IRR）是3.0（95%CI 1.3-6.9，p<0.001）。其中，年龄<60岁的女性SLE患者，AMI发病率最明显。年龄在40-59岁的男性AMI IRR为7.7 (95%CI 1.5-39.9，p<0.001)。不论男性或女性，年龄≥60岁，AMI的发病率都没有明显增加。

　　如果你被诊断出SLE，且年龄<60岁，就要小心AMI的发生了！

　　除了发生AMI，还有44名SLE患者发生了CVE，SLE女性患者CVE的IRR是3.3 (95%CI 2.4-4.6，p<0.001)。

　　研究还发现，<60岁的SLE患者，AMI在20年后发病率最高。>60岁SLE患者，AMI在4年后发病率最高。

　　也就是说，如果你在60岁之前诊断了SLE，20年后发生AMI可能性很高。如果你已经超过60岁，那在4年后要小心了，AMI发生的可能性很高！

　　还有一个结论值得警惕：不管什么年龄，只要诊断了SLE，未来6-10年内发生CVE的可能性都是很高的。

　　研究人员还用SLICC/ACR-DI损伤指数表评估器官损伤情况，37名已患有AMI的SLE患者SLICC/ACR-DI评分为87分，73名未患AMI的SLE患者SLICC/ACR-DI评分为100分。

　　SLICC/ACR-DI评分越高，事件发生的可能性越大。因此，SLE患者在发生心血管事件前，其原有不可逆器官损害的发生率增加。也就是说，器官损伤在SLE早期就可能存在。

　　研究还发现性别、年龄、高血压和吸烟均为重要的危险因素。其中，吸烟是AMI和CVE发生前最主要的因素（60%）。

　　02 提高警惕

　　该结论可以指导临床

　　既往研究已证明，SLE本身已被证明是心血管疾病的独立预测因素[1]，可使动脉粥样硬化风险增加5-8倍[2]。因此，SLE相关的疾病活动、器官损害和疾病持续时间都可能增加临床心血管风险。

　　Ola Nived教授团队和其他研究相比[3]，有三点优势：

　　1、 随访时间长

　　随访中位时间为19年，研究人员充分考虑到心血管事件不一定在SLE发生后的短期内就出现。

　　2、 队列稳定

　　研究人员选取了一个确定区域内的患者进行研究，以排除地域性、种族性因素对研究本身的影响。

　　3 、研究结果对临床有指导意义

　　最有趣的发现是，<60岁SLE患者，AMI在20年后发病率最高。>60岁SLE患者，AMI在4年后发病率最高。

　　这一数字能给临床提供有用的指导：年龄越小，AMI可能发生得越晚；而年龄越大，AMI可能发生得越早。CVE的发生则更容易在诊断SLE后的6-10年内发生。

　　但研究仍有4点不足之处：

　　随访时间长，患者治疗SLE的过程中发生的病情变化可能影响最终结果，患者的依从性也不同。

　　既往的诊断手段不够先进，漏诊误诊的情况仍存在。

　　统计所得数据不能够单独对蛛网膜下腔出血或脑出血进行分析。

　　诊断时缺乏某些相关风险因素的信息，收集信息不够全面，试验设计不够严谨。

　　03 做好这4点

　　降低心血管疾病风险

　　那对于SLE患者应该如何做，才能降低未来发生心脑血管疾病的风险呢？

　　1、定期检查

　　SLE发生心脑血管事件和年龄、病程相关。所以，已诊断SLE患者，应定期进行超声心电图、脑血管MRI等检查，以排除发生心脑血管疾病的可能性，做到早诊断、早治疗。

　　2 、尽早戒烟

　　吸烟不仅是SLE发生的危险因素，还是心脑血管疾病发生的重要危险因素。

　　3 、关注肾脏

　　SLE发生心脑血管疾病的另一因素是器官损害，尤其是肾脏。该研究还发现，肾小球滤过率低于50毫升/分钟，AMI发生率增加。

　　4、合理用药

　　近年来，国内外指南都把羟氯喹作为SLE治疗的基础药物。有研究评估了羟氯喹控制SLE患者心血管疾病的疗效。结果显示，接受羟氯喹治疗318天时，SLE患者冠状动脉疾病的发生风险显著降低[4]。

　　相反的是，激素治疗 SLE 的价值被不断质疑，尤其是考虑到激素带来的感染风险、远期心脑血管风险；在 SLE 治疗中，甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯都有较为肯定的减少心血管病风险益处；相对而言，环孢素、他克莫司在无更优疗效的前提下，其心血管副反应、肾脏毒性等不可忽视；来氟米特虽然被中国部分医生青睐，但其疗效相对弱、心血管副反应大。

　　参考文献：

　　[1] Jonsson H， Nived O， Sturfelt G， et al. Estimating the incidence of systemic lupus erythematosus in a defined population using multiple sources of retrieval[J]. Br J Rheumatol 1990;29：185–8.

　　[2]Kiani AN，Magder LS，Post WS，et al.Coronary calcification in SLE： comparison with the multi-ethnic study of atherosclerosis [J].Ｒheumatology ( Oxford)，2015，54( 11) ： 1976- 1981．

　　[3]Ola Nived， Ragnar Freyr Ingvarsson， et al. Disease duration， age at diagnosis and organ damage are important factors for cardiovascular disease in SLE[J]. Lupus Science & Medicine 2020;7：e000398

　　[4]Deng-Ho Yang， et al. Long-Term Hydroxychloroquine Therapy and Risk of Coronary Artery Disease in Patients with Systemic Lupus Erythematosus [J]. J. Clin. Med. 2019， 8， 796