任连坤教授：首次证实这种方法可以有效治疗运动性癫痫

　　癫痫是神经系统最常见的疾病之一，患病率为0.7%-1%，我国约有900万癫痫患者。

　　尽管越来越多的抗癫痫药物上市，目前仍有约30%的患者呈现耐药性。长期反复的癫痫发作严重危害了患者的躯体和心理健康，同时也给家庭和社会带来了严重的影响。

　　针对药物难治性癫痫，特别是对最常见的难治性局灶性癫痫，在目前多种手段定位癫痫灶的情况下，癫痫灶切除手术是有力的治疗手段。但仍有一部分药物难治性癫痫患者，存在多灶性、弥散性起源以及癫痫灶位于重要功能区等情况，并不适合切除性手术治疗。因此，针对不适合切除手术的药物难治性癫痫患者，如何发展有效的新治疗方案，是国际癫痫学界面临的挑战。

　　2020年5月，国际神经病学经典权威杂志Annals of Neurology在线发表了一篇来自于首都医科大学宣武医院癫痫团队就药物难治性癫痫治疗的最新研究成果，首次阐述丘脑底核电刺激特异性调控运动皮质癫痫活动的机制，有效治疗运动型癫痫。“医学界”有幸对话了这研究的第一作者和通讯作者之一——宣武医院神经内科任连坤教授，他为我们精彩地介绍了这项研究的开展及意义。

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　　研究初衷：控制癫痫发作的同时，不影响重要功能区

　　长期致力于药物难治性癫痫术前评估的任连坤教授介绍道：“药物难治性癫痫是个热点问题，外科治疗是有力的治疗手段。虽然我国癫痫外科治疗起步较晚，但最近10年进步很快，我国具有癫痫外科治疗资质的医院水平也基本与国际保持一致。”

　　对大部分疾病来讲，定位都是诊断和治疗的第一步，癫痫更是如此。任连坤教授告诉“医学界”：“难治性癫痫的手术成功的关键在于精准定位癫痫灶，定位越准，效果也越好。”

　　癫痫外科有一句名言：切除范围要足够大，以保证术后不再出现癫痫发作；但切除范围又要足够小，以保证手术不造成功能损伤。由此可见，癫痫灶和功能定位是手术的重点，也是难点。

　　“至关重要的是，在临床中，针对有的癫痫患者，我们通过多种方法即使将癫痫病灶定的很准了，但还是做不了手术，包括多灶性、弥散性起源以及癫痫灶位于重要功能区等情况，切除这些病灶可能存在非常高的功能障碍风险，这也是目前亟需解决的问题。这类癫痫病人不能行经典的手术治疗，从临床问题出发，如何能够发展有效的治疗方式，让患者解除疾病的困扰，帮助患者，从而使患者改善生活治疗，就是我们研究的初衷。”任连坤教授补充道。

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　　建立了丘脑底核电刺激特异性调控运动皮质癫痫活动的机制

　　任连坤教授告诉“医学界”：“大脑是人功能调控的最高级器官，几乎每一个脑回和每一组细胞都有其功能，并且相互连接和信息交流，构成更为复杂的大脑功能。癫痫作为脑功能障碍疾病，脑功能的复杂性决定了癫痫的复杂性。应用神经调控这一微创性手段治疗癫痫，近年来取得了很大的成功。尽管既往的研究者尝试刺激丘脑底核治疗癫痫，但鉴于癫痫类型的多样性，寄希望刺激丘脑底核治疗所有癫痫类型并不现实，只能从一类中去找一些共性，找到一些特异性靶点或治疗方式。”

　　于是，任连坤教授和功能神经外科合作，所在的研究团队基于大量的前期研究积累——确立了神经调控通过网络机制发挥作用的理论框架，纯化了既往的观点，鉴于丘脑底核在运动皮质-基底节环路中的重要作用，提出丘脑底核是特异性调节运动皮质癫痫的理论假设。在2018-2019年利用置入难治性癫痫患者颅内的立体定向电极，对7例患者在定位癫痫源的同时，同步记录皮质和丘脑底核电活动，进行了深入研究。

　　任连坤教授说道：“我们的研究揭示了起源于运动皮质的癫痫发作放电向丘脑底核传播的通路，发现强直性、局灶肌阵挛等运动性癫痫的发作性放电，在运动皮层起源后很快传播至丘脑底核，而非运动性发作时，丘脑底核并不受影响，提示了运动性癫痫发作的运动皮质-丘脑底核的特异性的自上而下的传播。”

　　谈到研究结果时，任连坤教授颇为兴奋道：“我们进一步评估了丘脑底核电刺激通过网络机制对于皮质癫痫性放电的直接效应，研究发现较低频率的丘脑底核电刺激对于运动皮层癫痫性电活动具有特异性激活作用，相反，选择高频率刺激丘脑底核时，显著特异性地抑制了运动皮层的癫痫性电活动，显示高频丘脑底核电刺激能够特异性有效抑制运动皮质癫痫放电，具有显著的治疗意义。”

　　在治疗方式上，为什么会选择丘脑底核电刺激，任连坤教授说道：“丘脑底核电刺激已经成功治疗帕金森病20余年，革命性地改善了帕金森病的预后，现在是治疗帕金森病的一线方法，治疗效果也在国际上获得了肯定，这是一个关键因素存在；另外，一名法国教授曾经也尝试用丘脑底核治疗癫痫，但他把癫痫想简单了，认为只要像帕金森病一样治疗即可，刺激一下就会有效。他当时做了5例病人，只有3例病人效果比较好，我们回顾来看，这3例都涉及到了运动皮层。”

　　任连坤教授补充道：“深入这项研究之前，一例让我记忆深刻的病例也促使我们开展了这项研究。来自一位山东的年轻小伙子，被诊断为运动型癫痫，发作频繁，发作时间倒不是特别长，几秒到十几秒之间，表现为身体的强直发作。为了改善病情，他做过胼胝体切开术、迷走神经刺激等治疗，但都没有效果。我们考虑他是双侧运动区的发育畸形，就给他进行了丘脑底核电刺激，在一年多的观察期间，他的发作改善达90%以上，可以说非常好地解决了他的问题，然后我们就深入地开展了这项研究。”

　　总而言之，任连坤教授认为临床研究的思维就是基于临床现象的观察，提出临床问题，然后想着怎么去解决，由于这个理论假设国际上还没有被提出来，就需要我们自己从各方面去论证，得出结果。

　　就如任连坤教授所在的癫痫团队，以临床为导向，不断创新，在2018年深入阐明丘脑前核刺激治疗癫痫的去同步机制后（研究结果发表在Brain）， 再次聚焦目前国际癫痫领域的研究难点。在国际上首次提出了丘脑底核是其特异性的调控靶点观点，将丘脑底核电刺激治疗运动障碍疾病的成熟技术转化应用于治疗运动性癫痫，从电生理这一癫痫和电刺激的核心入手，深入阐述了丘脑底核刺激对皮质癫痫电活动具有频率和空间特异性的调控机制。

　　本研究为药物难治性起源于运动皮质的癫痫如何在保护脑功能同时，进行有效治疗的国际难题，对于目前无有效治疗手段的起源于运动皮质的癫痫患者，创新性地提供了一种机制为依赖的战略性治疗方法。