特效药尚未面世 新冠病毒疫苗距离真正上市还有多远？

　　新冠肺炎疫情正在全球蔓延，在尚未有特效药出现的情况下，疫苗作为人类用于控制和预防传染病的最有效手段，其研究进度也颇受关注。然而，不管需求多么迫切，出于安全考虑，新冠病毒疫苗研发还是“不得不慢”，需要遵循疫苗研发的客观科学规律和周期。

　　据美联社报道，一位美国政府官员透露，一项针对新型冠状病毒疫苗的临床试验将于当地时间周一（3月16日）开始，第一位参与试验的志愿者将接受试验性疫苗。该官员称，美国国立卫生研究院(NIH)为这项试验提供资金，试验将在西雅图的凯撒华州卫生健康研究所 (KPWHRI)进行。实验者将接受NIH和Moderna公司联合开发的疫苗注射。

　　公开资料显示，Moderna公司于2011年成立，总部位于美国马萨诸塞州剑桥。Moderna拥有包括疫苗在内的多个项目，涉及感染性疾病、肿瘤和心血管疾病三大领域，其曾在2018年创下美国最大生物医疗公司 IPO 纪录，是全球mRNA巨头之一。

　　从1月13日确定mRNA序列，2月24日宣布开发出应用于新冠病毒的mRNA疫苗——“mRNA-1273”，再到3月11日获FDA批准进入临床，Moderna也成为全球新冠病毒疫苗研发进度最快的公司。参考目前公布的临床试验方案，mRNA-1273预计有望在2020年6月完成全部受试者接种，2021年6月完成整体临床试验。

　　新冠肺炎疫情正在全球蔓延，美国约翰斯·霍普金斯大学最新实时统计数据显示，截至北京时间16日8时33分，全球累计确诊新冠肺炎病例超过16万例，中国以外确诊超8.5万例新冠肺炎，达86435例。在尚未有特效药出现的情况下，疫苗作为人类用于控制和预防传染病的最有效手段，其研究进度也颇受关注。然而，不管需求多么迫切，出于安全考虑，新冠病毒疫苗研发还是“不得不慢”，需要遵循疫苗研发的客观科学规律和周期。

　　01 疫苗研发全球竞速

　　随着新冠肺炎疫情的蔓延，海内外各药企和科研院所针对此次疫情积极开展相关治疗性药物和疫苗的研发工作，其中进展较快的部分企业已完成早期研究，计划开展临床试验。

　　在国内进行新冠病毒疫苗研发的有中生集团、昆明所、华兰生物、智飞生物、北京科兴、辽宁成大、康泰生物、康希诺生物、沃森生物、复星医药等多家企业。根据2020年3月6日国务院联防联控机制新闻发布会的信息，国家卫生健康委科技发展中心主任郑忠伟表示，国内企业正以灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗5条技术路线同步推进新冠肺炎病毒疫苗研发。根据国家相关法律法规规定，估计部分疫苗4月份有希望进入临床或应急使用。3月16日，上海市科委主任张全表示，上海研发的RNA疫苗已开展灵长类动物实验，预计4月份进入临床试验。

　　在海外，新冠病毒疫苗研发以mRNA疫苗和DNA疫苗技术路线为主，除了 Moderna 的mRNA-1273 已获批进入临床外，海外mRNA和DNA疫苗研发速度相对较快，Moderna、CureVac、Inovio 等公司的疫苗产品已基本完成研发和动物试验阶段，计划在 3 月底和 4 月份开始进行临床试验。重组蛋白疫苗各企业依然处于研发过程中。除常规的注射疫苗外，鼻喷疫苗和口服疫苗的研发也在进行中。Altimmune 旨在提供全身免疫的单剂量鼻腔疫苗已经完成设计和合成，并准备开始进行动物试验，公司预计有望在 8 月份进入临床试验。口服疫苗方面，Vaxart公司基于专有VAAST ™平台设计口服片剂重组疫苗，目前正在进行候选疫苗的筛选和评估工作。

　　02 新冠病毒疫苗离我们有多远？

　　值得注意的是，尽管 Moderna 的mRNA-1273 已开始进入临床，但mRNA疫苗，包括 DNA疫苗毕竟是基于新型疫苗研发技术，其作用原理是将编码抗原蛋白的基因序列与相关载体重组，直接递送至人体内，利用人体细胞生产病毒抗原并引起机体的特异性免疫反应。虽然DNA疫苗和mRNA疫苗在递送方式相对简单，且不会因为载体而引发机体免疫反应，但目前DNA疫苗和mRNA疫苗尚无用于人体的疫苗产品获批上市，因此对于该类疫苗的认知尚不够充分，安全性仍有一定争议。由此可见，即便有的疫苗研发进度较快，也需要在足够的时间里完成验证。

　　那么，新冠病毒疫苗离我们究竟有多远？通常而言，疫苗从研发到上市大概要经历临床前研究、人体临床试验、申报上市及获批等阶段，按照科学规律和法规要求研发周期在 8 年以上。

　　其中，临床前研究包括对疫苗的技术路线、工艺研究及处方研究等，并进行小规模制备用于动物实验。利用实验动物试验疫苗的安全性和有效性。通常需要5-10年。临床前研究完成后，经申报及监管部门批准进入人体临床试验。通常需要经历Ⅰ-Ⅲ期，Ⅰ期观察疫苗在少数人群的安全性，Ⅱ期观察疫苗在较大规模人群的安全性和有效性，Ⅲ期观察疫苗在更大规模人群中的有效性。通常需要3-8年，存在因为达不到预设目的或预期要求在临床试验期间被叫停甚至被终止，研发失败的风险。

　　在申请并获批上市销售环节也需要 1-2 年的时间，在临床试验完成之后，企业整理相关数据资料并进行上市申请，监管部门将对其数据资料、生产现场、生产全过程、产品等进行审评、检查、抽样、检验，符合要求情况下获批上市。

　　然而，在全球抗击新发病原体传染病的关键时期，如何在保证安全性的前提下，加速疫苗上市应急使用也成为全球共识。世界卫生组织总干事谭德塞 2 月 11 日在日内瓦表示，新型冠状病毒疫苗有望在 18 个月内准备就绪。参考Inovio Pharmaceuticals公司发布的DNA疫苗INO-4800加速开发时间表，预计INO-4800最快有望在2020年底进入应急使用，生产100万剂产量的疫苗。

　　而在国产疫苗上市应急使用方面，我国也积累了许多经验，埃博拉病毒疫苗 Ad5-EBOV便是一个很有代表性的成功案例。埃博拉病毒疫苗Ad5-EBOV是由军事科学院军事医学研究院生物工程研究所和康希诺生物股份公司共同研发的病毒载体疫苗，主要技术工艺是在腺病毒载体中加入表达埃博拉病毒表面糖蛋白EBOV-GP基因。该疫苗2015年1月申报临床，4月和8月分别推进临床Ⅰ期和临床Ⅱ期研究，2017年5月完成所有临床试验申报生产，2017年10月获批上市用于应急使用及国家储备。在监管部门和研发单位的多方努力下，Ad5-EBOV从进入临床到获批上市仅仅花费2年时间。

来源：E药经理人