最新发现：高血压患者出现颈动脉斑块，中风几率会增加

　　驻大脑前线特工

　　我发现：中国的高血压患者出现颈动脉斑块，中风几率会增加

　　在中国脑卒中是主要死亡原因。大约50％的卒中患者是由动脉粥样硬化引起的，颈动脉是最易累及的大血管之一。

　　研究证明颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）的增加，是反映全身动脉粥样硬化的早期指标。cIMT与肥胖、吸烟和高血压（BP）等各种心血管危险因素相关，目前高血压患者中cIMT与卒中发生率之间的关系研究尚不充分。

　　近期，我国一科研团队在《Stroke》上发表了一篇旨在评估高血压患者平均cIMT与卒中初发风险之间关联的大型研究。

　　该项随机、双盲临床试验于2013年8月24日至2017年12月31日进行，纳入了中国江苏省连云港市的11547名无卒中史的高血压成年人【平均年龄为63.7±7.4岁，男性4375名（37.9％），平均cIMT为0.7±0.1毫米】。

　　在4.4年的中位随访中，有726例患者发生了首次卒中，其中631例缺血性卒中，90例出血性卒中。在多元回归模型中，平均cIMT与首次卒中之间存在显着的正相关关系。

　　此外，将cIMT分类为四级，与1级cIMT（<0.66 mm）患者相比，2-4级（≥0.66 mm）的患者首次卒中风险（HR=1.31，95％CI1.06-1.61）或首次出血性卒中（HR=2.25 ，95％CI1.11–4.58）的几率更高，但首次缺血性卒中并不显著。

　　亚组分析显示，与较低的平均动脉压（Q1–Q4， <109.33 mm Hg）相比，平均动脉压较高（Q5， ≥109.33 mm Hg）的患者cIMT与首次卒中关联明显更强（P交互作用= 0.024）。舒张压水平表现出相类似的结果（P交互作用= 0.009）。

　　这项基于社区的队列研究表明，高血压患者中cIMT与卒中初发风险呈正相关。在那些具有较高平均动脉压或舒张压水平的患者中，这种关联甚至更强，中国的这类患者应更加注意预防中风。

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　　我发现：65岁以上发病的重症肌无力患者治疗效果可能更好

　　重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由多种基因调控，多种抗体、免疫细胞、细胞因子、补体参与的自身免疫疾病。我国大约有60万MG患者，近年来中老年MG患者的数量显著增加。

　　现有流行病学资料根据发病年龄将患者分为2个亚组：发病年龄在50岁以下的为早发型MG，发病年龄在50岁或以上的晚发型MG。已有多项研究表明，不同年龄组的临床特征不同，但目前缺乏系统性的研究。

　　近期发表在《Neurology》上的一篇研究描述了超晚发型MG患者（≥65岁或以上）的临床、免疫学和治疗特征，并将其与早发型MG患者（＜50岁）和晚发型MG患者（50-64岁）进行比较。

　　研究采用了西班牙神经肌肉疾病注册中心（NMD-ES）的数据，纳入了2000年1月1日至2016年12月之间登记符合标准的患者939名：288例（30.7％）早发型MG，227例（24.2％）晚发型MG和424例（45.2％）超晚发型MG。

　　基线资料中，参与者平均发病年龄为57.9岁，男性占52.8％，AChR-Ab阳性为799名（85.1％），MuSK-Ab（肌肉特异性酪氨酸激酶抗体）阳性为25名（2.7％），SNMG为113名（12％），2名（0.2％）是AChR-Ab和MuSK-Ab双阳性。共有123名（13.4％）患者患有胸腺瘤。患者平均随访9.1年（SD 4.3），在此期间有114名患者死亡。

　　分析显示，晚发型MG组和超晚发型MG组的男性发病率高于早发型MG组（p <0.0001）。晚发型MG组和超晚发型MG组在发作时（<0.0001）和最大恶化时（p = 0.001）更常发生眼肌症状。

　　在超晚发型组中，AChR-Ab阳性（p <0.0001）、无胸腺瘤（p <0.0001）和更多威胁生命的事件（MGFA临床分型IVb或V）（p = 0.002）更为常见，但他们需要较少的药物来控制疾病（p <0.0001），并且耐药率较低（p <0.0001）。对此可能解释的是老年人中许多保护性调节机制扩展，例如外周T调节细胞的产量更高。

　　结果显示≥65岁的MG患者主要表现为AChR-Ab阳性及胸腺瘤发生率较低，虽然发生危象的可能性更高，如果施以个性化的诊治疗方案，他们预后结果值得期待。

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　　我发现：路易体痴呆患者的β-淀粉样蛋白阳性指标不可忽视

　　路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）是一种以路易小体为病理特征的神经系统变性疾病，其主要临床表现为波动性认知功能障碍、视幻觉及帕金森综合征，是第二大最常见的神经退行性痴呆。

　　神经影像学研究报道，DLB中的β-淀粉样蛋白（Aβ）阳性范围为30％至90％，比帕金森氏病（PD）痴呆症比例高得多，Aβ对DLB进行分类具有临床意义。但是目前缺乏可预测DLB中Aβ病理的临床或影像学标志物的研究。

　　Aβ阳性的DLB患者在皮质和纹状体中具有较高的淀粉样蛋白负荷，这反过来可能会影响神经心理表现和纹状体内多巴胺转运蛋白（dopamine transporter，DAT）活性的模式。近期，发表在《Neurology》上的一篇研究探讨了DLB患者的Aβ沉积与认知或神经精神症状和Aβ相关的纹状体DAT活性之间的关系。

　　研究共招募了51名在6个月内接受过神经心理学测试、脑部MRI、18F-FDG PET的DLB患者。根据脑淀粉样斑块负荷评分，将患者分为Aβ阴性（DLB-Aβ-，n = 20）组和Aβ阳性（DLB-Aβ+，n = 31）组。

　　结果显示，DLB-Aβ+患者的诊断年龄更小（p = 0.017），注意力综合评分（p = 0.028）和视觉空间综合评分（p = 0.006）显著低于DLB-Aβ-患者，而焦虑（p = 0.006）和神经精神总负担（p = 0.013）明显较高，语言，记忆和正面执行功能两组之间没有区别。

　　两个DLB组之间的纹状体次区域的DAT活性比较显示，不论年龄，性别和受教育年限，DLB-Aβ+组的前额叶皮层（p = 0.015）和腹侧纹状体（p = 0.006）的DAT活性较低。此外，腹侧纹状体中较低的DAT活性与DLB中的焦虑（p = 0.001）和总神经精神负担（p = 0.006）显著相关。

　　确定DLB中的Aβ负荷很重要，因为DLB中Aβ的存在会导致神经退行性疾病更快发展，加速痴呆的发生，从而影响患者的生活质量。该项研究为Aβ在DLB患者路易体病理学中的作用提供了新的视角。

　　参考文献：

　　[1] Sun P， Liu L， Liu C， et al. Carotid Intima-Media Thickness and the Risk of First Stroke in Patients With Hypertension[J]. Stroke， 2020， 51(2)： 379-386.

　　[2] Cortés-Vicente E， Álvarez-Velasco R， Segovia S， et al. Clinical and therapeutic features of myasthenia gravis in adults based on age at onset[J]. Neurology， 2020.

　　[3] Yoo H S， Lee S， Chung S J， et al. Clinical and striatal dopamine transporter predictors of β-amyloid in dementia with Lewy bodies[J]. Neurology， 2020.