“抗生素管理之父”逝世，抗生素滥用问题依然严峻！

　　Stuart B. Levy，执业医师，微生物学家。

　　是他，在美国率先发现：用抗生素喂养禽畜，人和禽畜都会耐药。

　　是他，终其一生，都在研究抗生素滥用，对人、动物和环境的影响。

　　2019年9月4日，这个被誉为“美国抗生素管理之父”的男人，因病去世。享年80岁。

　　《柳叶刀-传染病》发布讣告称：Levy引领抗生素滥用相关研究，推动全社会关注畜牧业使用抗生素等问题。

　　1999年，Stuart B. Levy在美国塔夫茨大学实验室。

　　图片来源：《波士顿环球报》

　　Levy对抗生素耐药感兴趣，源于日本科学家Tsutomu Watanabe的相关发现。

　　后者是研究原核生物耐药性的先驱，在遗传学、细胞生物学和进化生物学等方面颇有建树。

　　1960年前后，Tsutomu Watanabe发现一种耐药菌，能在不同物种间传递带耐药性的遗传物质。

　　1964年夏，Levy来到日本庆应义塾大学，在Tsutomu Watanabe的实验室待了几个月。

　　“实验室没空调。非常热，一进去就汗流浃背。但我们一待就是一整天。”Levy生前，曾对《美国国家地理》杂志如是说。

　　在此期间，Levy协助完成多项实验，发了几篇和耐药菌相关的论文。

　　1970年前后，Levy进入美国国立卫生研究院，进行博士后研究。在美国动物卫生研究所（AHI）的资助下，他就畜牧业使用抗生素等，设计实验。

　　此时，医学界、科学界、环保组织关于抗生素滥用的风险，已有颇多讨论。

　　“当任何人都可以在商店买到青霉素的时候，也许就是麻烦到来之时。”1945年，抗生素之父Alexander Fleming在获颁诺贝尔医学奖时，如此警告说，“危险是有些无知者会自作主张、低剂量用药。这一剂量未能杀死细菌，反倒使它们产生耐药性。”

　　到上世纪50年代，美国农场主们发现，经常给牛、猪或鸡喂低剂量抗生素，不仅能减少饲料喂养量，还能快速催肥。

　　AHI给Levy提供科研究费，就是想证明：在动物饲养过程中使用低剂量抗生素，有益无害。

　　1974年，Levy34岁。他带着300只小鸡，来到一个名叫舍伯恩的小镇。这里距离美国波士顿约20英里。

　　他住进一个大谷仓。小鸡被分成两组。150只每天吃掺有四环素（一种抗生素）的饲料，另一组则吃普通谷物。两组小鸡的生活环境被严格分开，连一根羽毛都飞不过去。

　　农场的孩子们也参与这一实验。他们收集自己和家人的粪便，交给Levy。

　　“我们想知道，人吃了药养鸡，会发生什么。而答案都在粪便里。”Levy说。

　　最终，“出资人”AHI被狠狠打脸。

　　研究结果显示：耐药菌快速成为小鸡肠道的优势菌群。饲养半年后，人类粪便检测发现，当地人体内携带对四环素耐药的大肠杆菌，并占到肠道微生物的80％以上。鸡与当地人携带的耐药菌，含有对四环素等多种抗生素耐药的质粒。

　　而对小鸡实施“无药”喂养半年后，大部分当地人不再携带四环素耐药菌。

　　1977年，美国食品和药物管理局（FDA）跟进，提出“禁止在家畜饲料中添加四环素类和青霉素”。

　　制药企业、畜牧业坚决反对这一提议。美国国会下属一个委员会提出，FDA应提供更多研究数据。FDA照做了。然后，相关提议不了了之。

　　1999年和2005年，美国环境与健康组织多次要求FDA，推行其1977年的提议，并将禁令扩大到多个品类抗生素。依然无果。

　　根据皮尤慈善信托基金数据，2011年，仅美国肉类和家禽生产中的抗生素使用总量，已高达该国医疗用量的四倍。

　　也是在2011年，FDA回复民众请求，称：不禁止畜牧业使用抗生素。因为这将耗费大量时间与资源。且动物制药业已表示，“普遍响应、自愿改变抗生素应用的情况”。

　　但Levy和抗生素滥用，杠上了。

　　他入职塔夫茨大学医学院后，专长微生物学研究，一干就是47年。

　　其间，他和团队有多项重大发现。比如，对四环素耐药的大肠杆菌，能阻绝抗生素效用。以及，团队论证了牲畜长期、低剂量摄入抗生素，或成为耐药菌株提供理想的传播渠道。

　　Levy上电视，做广播节目，接受数不胜数的报纸采访，频频出席学术会议，声讨抗生素滥用。

　　1981年，世界卫生组织发起、成立非营利性组织“慎用抗生素联盟（Alliance for the Prudent Use of Antibiotics）”。多年间，Levy一直任该联盟负责人。

　　“法国有句俗语：得了感冒，不吃药7天好；吃了药，一周痊愈。我们得让人们明白，抗生素有其使用的局限性。滥用是非常危险的事。”Levy在接受采访时说。

　　1991年，他撰写、出版《抗生素的利与弊：看奇迹药物如何打破奇迹（The Antibiotic Paradox： How Miracle Drugs Are Destroying the Miracle）。书中直接、明了地指出抗生素滥用现状。

　　2001年，该书升级、再版，更名为：《抗生素的利与弊：抗生素滥用如何破坏治疗效用（The Antibiotic Paradox： How the Misuse of Antibiotics Destroys Their Curative Powers）》。

　　1996年，Levy感受到研发新型抗生素的紧迫性。其他制药企业并不打算在这方面有所投入。于是，他与Walter Gilbert博士合作，创办Paratek制药。

　　随着研究不断深入，Levy提出，一些抑菌产品的过度使用，也会促使细菌生出耐药性。

　　他认为，要解决细菌耐药问题，需要更好的监控网络。“你不能仅通过收集一份样本，分析其中的细菌耐药情况，就认为这能代表全国的耐药率。”

　　Levy赞同WHO报告所称，应创建一个全球抗生素耐药监测网络。医院、非政府组织与当地社区可以借助这个平台，追踪抗生素的使用情况。同时，还应研发一些价格低廉、使用方便的测试手段，来推进细菌耐药性检测。

　　2017年，在Levy振臂高呼“抗生素滥用”40年后，FDA全面禁止在禽畜饲养过程中，使用抗生素。

　　长子Arthur回顾父亲的一生，称：“他有太多值得骄傲的成就。1960年，父亲以优异成绩，获得美国马萨诸塞州威廉姆斯学院文学学士。1965年，获得宾夕法尼亚大学医学学位，然后成为美国纽约西奈山医院的住院医师。此后，他在国立卫生研究院进行博士后研究。他还曾获得维斯大学和得梅因大学的生物学荣誉学位。1995年，获得美国微生物学会授予的Hoechst-Roussel奖，以表彰他在抗生素化学性方面的卓越成就。还有国际化疗学会颁发的Hamao Umezawa纪念奖等。”

　　多年来，Levy被学界津津乐道的一段言论是：“细菌活过了恐龙时代。我们无法消灭细菌。我们要学习活在细菌时代。”

　　2018年，Levy退休。他告诉大家：“抗生素管理的重任，要由你们接过去了。”