创伤后应激障碍增加患卵巢癌风险，女同胞该怎么办？

　　1 经受创伤的女同胞要提防多种身心疾病

　　创伤后应激障碍（PTSD）是暴露于创伤性事件后出现的一系列特定症状。这些症状包括持续地重温创伤，避免与创伤性经历有关的刺激，以及唤醒增加。这些临床表现在创伤性事件发生后一个多月内持续存在，并影响一个人的社会、家庭或职业功能。国人最熟悉的恐怕就是美国的“9.11事件”和2008年的四川汶川大地震了，这两场灾难后有很多幸存者患上了PTSD。

　　创伤性事件本身并不足以导致幸存者患上创伤后应激障碍。事实上，一些经历过压力境况的人并没有患上这种疾病。生物和心理社会因素是预测个人是否会受到这种心理疾病影响的重要因素。这些因素包括：人格特征、社会支持不足、存在童年创伤的经历、易感性基因和最近的生活紧张等。

　　PTSD的神经生物学机制在于：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活以及糖皮质激素的释放是应激反应的触发因素。糖皮质激素通过调节与应激相关的生理途径（如代谢、大脑和免疫功能）来管理应激反应。

　　PTSD患者的HPA轴存在功能障碍。这可能会导致皮质醇活性下降，增加中枢神经的应激反应和免疫-炎症功能，使患者更容易患哮喘、心血管疾病和关节炎等慢性疾病[1]。

　　PTSD在普通人群中的患病率约为6.8%，女性的发病率高于男性[2]。此外，PTSD患者的共病率也高，其中2/3的患者还至少患有其他两种疾病[3]，如心血管疾病、糖尿病、关节炎、高血压、哮喘、重度抑郁症、焦虑症和精神分裂症等。

　　2 PTSD增加患卵巢癌的风险的证据何在？

　　近日，美国哈佛大学公共卫生学院和布莱根妇女医院的研究者发现，PTSD与女性患上卵巢癌之间也存在着相关性。相关研究成果发表在《癌症研究》（Cancer Research）[4]上。

　　卵巢癌是最致命的妇科癌症。在动物模型中，慢性应激（通过激活交感神经系统）会刺激卵巢癌肿瘤的生长。因此，研究人员推测创伤后应激障碍可能与女性患卵巢癌的风险增加有关。

　　研究人员使用了“美国护士健康研究第II期”中的数据资料，这项纵向队列研究从1989年至2015年对54，710名受试者进行了为期26年的追踪调查。研究人员在2008年调查了她们在一生中遭遇的创伤性事件（如车祸、暴力袭击和丧亲等）。根据有无创伤和PTSD严重程度的高低，她们被分为无创伤暴露、有创伤但无症状、PTSD严重程度低（有1~3种症状）、严重程度中等（有4~5种症状）、严重程度高（有6~7种症状）和有创伤但症状未知六个组别。受试者每两年通过填写一次调查问卷报告了她们是否患上了卵巢癌，并由病例记录进行了验证。

　　与无创伤暴露的女性相比，PTSD严重程度高的女性更有可能当前吸烟（16.5%比9.4%），做过输卵管结扎手术（17.8%比13.9%），服用过口服避孕药（86.8%比80.8%），如表1所示。

　　3 PTSD症状严重的妇女和绝经前妇女受害更深

　　研究人员用 Cox 比例风险模型估计她们患上卵巢癌的风险，对已知的卵巢癌风险因素（如去甲肾上腺素、雌激素和孕激素）和健康风险因素（如吸烟和体力活动量）进行了调整，并根据她们的更年期状态进行了分层。

　　总共有49，443名女性完成了全部随访。在随访期内，共发生了110例卵巢癌病例。在对年龄进行调整后，PTSD症状严重的妇女患卵巢癌的风险比无创伤暴露的妇女高2.1倍（HR=2.10， 95% CI： 1.12~3.95， P=0.02）。每增加1个PTSD症状，她们患上卵巢癌的风险就上升11%（HR=1.11， 95% CI： 1.02~1.21， P<0.05），如表2所示。

　　在对健康风险因素和患卵巢癌的风险因素进行调整后，虽然这一相关性有所减弱（HR=1.86%， 95% CI： 0.98~3.51， P=0.048），但仍然显著，如表2所示。这就表明了PTSD后的激素、免疫或其他生物变化增加了女性患上卵巢癌的风险。

　　进一步的分层分析结果显示，与绝经后的女性相比，PTSD症状与卵巢癌风险之间的相关性在绝经前妇女中更强（HR=3.42， 95% CI， 1.08~10.85， P=0.002）；如表3所示。一些证据表明，卵巢最活跃的生殖期间可能是致癌性接触的一个敏感时间窗。卵巢癌的许多风险因素（如口服避孕药、输卵管结扎术、子宫切除术和体育运动等）集中暴露在绝经前这个阶段。

　　4 PTSD增加患卵巢癌风险的机制

　　PTSD的特征是交感神经系统被高度激活，肾上腺素和去甲肾上腺素的浓度升高。动物模型表明，应激对卵巢癌变的影响在很大程度上是通过儿茶酚胺与β2-肾上腺素能受体结合和激活下游信号通路来介导的。卵巢癌肿瘤中与β2-肾上腺素能受体结合的去甲肾上腺素激活了炎症、血管生成和细胞运动。应激反应通过抑制对不受限制的细胞生长的关键防御措施来促进卵巢癌的发展。

　　更好地理解潜在的分子机制有望制定出有效的干预措施，从而降低有PTSD 和其他与压力相关精神障碍的妇女患上卵巢癌的风险。

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　　那该怎么办？——吃蓝莓，闻精油，练冥想

　　既然PTSD是卵巢癌的一个风险因素，那么PTSD症状严重的女同胞该采取何种措施来降低患卵巢癌的风险呢？药物治疗及心理治疗是PTSD的传统治疗方法。药物治疗主要以服用抗焦虑和抗抑郁药物对症处理。心理治疗主要采取认知行为疗法、眼动脱敏再加工和团体治疗等技术来帮助患者。

　　此外，PTSD患者不妨采用以下饮食和替代疗法。

　　美国路易斯安那州立大学的研究者发现：食用蓝莓能够像处方药那样对治疗创伤后应激障碍患者起到治愈效果。研究者考察了老鼠食用蓝莓后是否能够改变其血清素或去甲肾上腺素的含量。实验结果显示，患有应激障碍的老鼠在食用含有蓝莓的饲料后，它们体内的血清素含量得到了提升。

　　美国乔治华盛顿大学的研究者发现，处于压力境况下的老鼠在闻了橙子精油的气味后，它们在压力和恐惧方面表现出了明显改善，这就表明这种精油是一种有助于减轻PTSD的非药物选择。

　　美国南加州大学的社会学研究者发现，练习正念冥想不仅能缓解压力，它还能减轻PTSD症状。44名年龄在18~26岁之间的年轻人在练习正念冥想之后，他们控制不良情绪和冲动的能力得到了明显增强。

　　参考文献

　　[1]Patrícia Cavalcanti-Ribeiro， et al.， Post-traumatic stress disorder as a comorbidity： impact>[2]Kessler RC， et al.， Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication， Arch. Gen. Psychiatry 62(6)， 593-602 (2005)

　　[3]Kessler RC， et al.， Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey， Arch. Gen. Psychiatry 52(12)， 1048-1060 (1995)

　　[4]Andrea L. Roberts，  et al.， Posttraumatic stress disorder (PTSD) is associated with increased risk of ovarian cancer： a prospective and retrospective longitudinal cohort study， Cancer Research， DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-19-1222

　　[5]Philip J. Ebenezer， et al.， The Anti-Inflammatory Effects of Blueberries in an Animal Model of Post-Traumatic Stress Disorder， PLOS ONE， doi.org/10.1371/journal.pone.0160923

　　[6]Cassandra Moshfegh， Effects of Essential Oil>[7]Jordan P. Davis et al.，， Substance use outcomes for mindfulness based relapse prevention are partially mediated by reductions in stress： Results from a randomized trial， Journal of Substance Abuse Treatment (2018). DOI： 10.1016/j.jsat.2018.05.002